Болезнь Кушинга представляет собой эндокринную патологию у собак, сопровождающуюся избыточным синтезом стероидного гормона кортизола. При развитии гиперадренокортицизма происходит стремительное нарушение обмена веществ в организме, приводящее к истощению и сокращению жизни питомца.
Причины развития болезни Кушинга: наследственная предрасположенность, неграмотное или бесконтрольное применение кортикостероидных гормонов для лечения животных; неопластическая опухоль гипофиза; нарушение со стороны надпочечников – интоксикация, развитие новообразования, серьезный воспалительный процесс. Чаще недугу подвержены питомцы в возрасте 7-10 лет , стерилизованные и кастрированные. Генетическая предрасположенность к эндокринному заболеванию отмечается у таких пород , как боксеры, терьеры, немецкие овчарки, пудели, таксы.
Симптомы заболевания у собак: у больного питомца страдает мочеполовая и скелетно-мышечная система, отмечается нарушение со стороны сердечной мышцы и сосудов, снижение иммунитета и нервные расстройства. Синдром Кушинга сопровождается вялостью животного, апатичным состоянием. Физическая активность значительно уменьшается.
Заподозрить можно по таким признакам:
- полидипсия – повышенная жажда, не связанная с другими причинами, учащенное мочеиспускание;
- аппетит усиливается, при этом у 80% особей отмечается кахексия – животное стремительно худеет, у него появляется обвисший живот, увеличение брюшной области – следствие перераспределения жировых отложений;
- при развитии ожирения в области шеи и лопаток отмечаются утолщения; шелушение и нарушение пигментации, угревая сыпь;
- кальциноз – кожа истончается, и на ней образуются твердые на ощупь образования;
- шерсть становится тусклой, сухой, появляется облысение вначале в области боков и живота, затем собака теряет шерсть на спине;
- кости становятся непрочными, легко ломаются; обнаруживается гипертония.
Методы диагностики:
- анализы крови покажут повышенное количество глюкозы и гемоглобина;
- в общем анализе наблюдается эритроцитоз и увеличенное содержание лейкоцитов;
- биохимическое обследование крови в ряде случаев показывает высокий уровень не только кортизола, но и холестерина, щелочной фосфотазы, уменьшение уровня мочевины;
- в анализах мочи отмечается снижение ее удельного веса.
Дополнительно назначают радиографические и рентгенографические методы обследования. Высокоэффективным методом диагностики состояния гипофиза и надпочечников является дорогостоящая . В ряде случаев животному проводят магнитную томографию, скрининг-тесты, .
Лечение синдрома Кушинга:
- если синдром Кушинга у собак обусловлен неопластическими причинами, то нужна операция , после удаления надпочечников назначают пожизненный прием гормональных препаратов;
- на опухоль в области гипофиза ветеринарный специалист воздействует с помощью лучевой терапии ;
- существует медикаментозный подход , назначат Трилостан (один раз в сутки в дозе от 2,5 до 5 мкг на 1 кг живого веса), Митотан (50 мг на 2-3 раза) пожизненно.
Прогноз дают весьма осторожный . Чаще синдром Кушинга связан с необратимыми изменениями в гипофизе или надпочечниках. Опухолевая причина эндокринной патологии также не дает повода для оптимистического прогноза. Заболевание требует дорогостоящих препаратов, которые непросто приобрести. Пожизненный прием гормональных лекарств позволяет продлить жизнь питомцу только на несколько лет.
Читайте подробнее в нашей статье о синдроме Кушинга, его выявлении и лечении.
Читайте в этой статье
Причины развития синдрома Кушинга
Болезнь Кушинга представляет собой эндокринную патологию у собак, сопровождающуюся избыточным синтезом стероидного гормона кортизола. Глюкокортикоид по мнению ветеринарных специалистов участвует в регуляции углеводного и липидного обмена, а также обладает иммунодепрессивной активностью. При развитии гиперадренокортицизма происходит стремительное нарушение обмена веществ в организме, приводящее к истощению и сокращению жизни питомца.
Причинами эндокринной патологии у собак в ветеринарной медицине принято считать следующие факторы:
По наблюдению опытных собаководов и ветеринарных терапевтов чаще недугу подвержены питомцы в возрасте 7-10 лет. Генетическая предрасположенность к эндокринному заболеванию отмечается у таких пород, как боксеры, терьеры, немецкие овчарки, пудели, таксы. Половой зависимости не прослеживается. Клинические случаи чаще наблюдаются у стерилизованных и кастрированных особей.
Симптомы заболевания у собак
Глюкокортикоиды выполняют множество биологических функций. Кортизол повышает уровень сахара в крови, обогащает организм глюкозой при стрессе и длительном голодании, подавляет секрецию инсулина. Участвует гормон и в белковом обмене, ускоряя распад протеина.
Велика роль кортизола и в механизме воспалительной реакции. Под его воздействием происходит уменьшение высвобождения цитокинов, что ускоряет пролиферативные процессы и активизирует иммунную реакцию организма на воспаление.
Сложная роль кортикостероидных гормонов определяет множественность клинических признаков у животных при развитии недуга. У больного питомца страдает мочеполовая и скелетно-мышечная система, отмечается нарушение со стороны сердечной мышцы и сосудов. Недуг сопровождается снижением иммунитета и нервными расстройствами.
- Полидипсия. У больного питомца отмечается , не связанная с другими причинами (жара, беременность, соленая пища и т.д.).
- На фоне полидипсии наблюдается учащенное мочеиспускание. Собака часто просится на улицу, порции мочи увеличены. От животного может исходить запах урины вследствие частого мочеиспускания.
- Аппетит усиливается. Пес постоянно чувствует голод.
- Несмотря на повышенный аппетит у 80% особей отмечается кахексия. Животное стремительно худеет, у него появляется обвисший живот. Увеличение брюшной области – следствие перераспределения жировых отложений.
- При развитии ожирения в области шеи и лопаток отмечаются утолщения.
- Синдром Кушинга у собак нередко проявляется симптомом со стороны кожного покрова. Владелец может наблюдать шелушение и нарушение пигментации, угревую сыпь. Нередко эндокринный недуг сопровождается развитием кальциноза – кожа истончается, и на ней образуются твердые на ощупь образования.
- Не лучшим образом при гиперадренокортицизме обстоит дело и с состоянием у больного питомца шерстного покрова. Шерсть становится тусклой, сухой. Владелец отмечает облысение вначале в области боков и живота, затем собака теряет шерсть на спине.
- Больной питомец испытывает проблемы с функционированием костно-мышечной системы. Кости становятся непрочными, легко ломаются. Развивающийся под воздействием эндокринного нарушения остеопороз приводит к тяжелым переломам.
- У многих особей, страдающих от повышенной выработки кортизола, обнаруживается гипертония.
Собака с синдромом Кушинга с кальцинозом кожи
Синдром Кушинга сопровождается вялостью животного, апатичным состоянием. Служебные и охотничьи собаки с трудом выполняют возложенные на них функции и со временем становятся не пригодными для службы или охоты. Физическая активность четвероногих друзей значительно уменьшается. Собака с трудом выполняет привычные упражнения. Продолжительные пешие или велосипедные прогулки с питомцем уходят в прошлое.
Анализы и другие методы диагностики
Диагностируют эндокринное заболевание у четвероногих пациентов главным образом с помощью лабораторных методов. Клинические признаки появляются на поздних стадиях патологии, когда сбой в обмене веществ зашел слишком далеко. При малейшем подозрении на синдром Кушинга у собак анализы крови могут показать повышенное количество глюкозы и гемоглобина. В общем анализе наблюдается эритроцитоз и увеличенное содержание лейкоцитов по сравнению с нормой.
Биохимическое обследование крови больного питомца при гиперадренокортицизме в ряде случаев показывает высокий уровень не только кортизола, но и холестерина, щелочной фосфотазы, уменьшение уровня мочевины. В анализах мочи отмечается снижение ее удельного веса.
Подтвердить или опровергнуть диагноз помогут радиографические и рентгенографические методы обследования. С их помощью ветеринарный специалист выявит наличие , явлений минерализации надпочечников. Методы также позволяют выявить неопластическую причину развития гиперадренокортицизма у собак.
Высокоэффективным методом диагностики состояния гипофиза и надпочечников является дорогостоящая компьютерная томография. С ее помощью специалист может визуализировать опухоль, определить наличие гиперплазии в надпочечниках. В ряде случаев животному проводят магнитную томографию.
МРТ
В арсенале ветеринарной диагностики имеются также скрининг-тесты, дексаметазоновая проба, позволяющие провести диагностику при синдроме Кушинга у собак. Скрининг-тест основан на определении соотношения кортизола/креатинина в моче. Анализ при этом берут при спонтанном мочеиспускании в домашних условиях (без влияния стрессового фактора).
Дексаметазоновая проба основана на разнице в содержании кортизола в крови до и после введения искусственного гормона. Данный метод не подходит для выявления синдрома Кушинга, обусловленного длительным применением глюкокортикоидов. В этом случае ветеринарный специалист применяет стимулирующую пробу с адренокортикотропным гормоном.
Лечение синдрома Кушинга
Выбор метода лечения эндокринного недуга в значительной мере определяется тем, какой орган дал сбой – гипофиз или надпочечники. В том случае, если синдром Кушинга у собак обусловлен неопластическими причинами, то лечение чаще носит хирургический характер. При этом прооперированному животному после удаления надпочечников назначают пожизненный прием гормональных препаратов.
Владельцу следует знать, что вследствие сложного анатомического доступа операция часто сопровождается осложнениями в виде кровотечения . На опухоль в области гипофиза ветеринарный специалист воздействует с помощью лучевой терапии.
Помимо оперативного решения проблемы существует медикаментозный подход в лечение патологии. Основной задачей при этом является снижение уровня кортизола в крови. С этой целью в ветеринарной практике применяются такие лекарства, как Трилостан, Митотан. Гормональные препараты изменяют метаболизм кортизола в крови больных животных, уменьшая клинические признаки недуга.
Эффективно снижает уровень кортизола Трилостан, являясь ингибитором стероидов в надпочечниках. Препарат назначается один раз в сутки в дозе от 2,5 до 5 мкг на 1 кг живого веса. Через неделю лечения ветеринарный специалист проводит тест на содержание кортизола в крови собаки и корректирует дозировку препарата. Трилостан зарекомендовал себя в лечение синдрома Кушинга у животных при новообразованиях в надпочечниках.
До и после лечения синдрома Кушинга у собаки
Митотан назначают, как правило, в дозе 50 мг и разделяют прием на 2-3 раза. Несмотря на относительную безопасность препарата через 14 дней проводят контрольный тест для определения уровня кортизола к крови. Митотан показан при гипофизарной причине заболевания, а в случае обнаружения опухоли в надпочечниках лечебного эффекта препарат практически не оказывает. И Трилостан, и Митотан назначаются больному питомцу, как правило, пожизненно.
Прогноз для собак
К сожалению, ветеринарные терапевты при синдроме Кушинга у собак прогноз дают весьма осторожный. Это связано с тем, что, во-первых, недуг чаще связан с необратимыми изменениями в гипофизе или надпочечниках. Опухолевая причина эндокринной патологии также не дает повода для оптимистического прогноза. Кроме того, заболевание требует дорогостоящих препаратов, которые не просто приобрести.
Пожизненный прием гормональных лекарств позволяет продлить жизнь питомцу только на несколько лет.
Гиперадренокортицизм у собак представляет собой сложный эндокринный сбой. Причиной недуга являются проблемы с гипофизом или нарушение гормональной функции надпочечников. В ряде случаев заболевание обусловлено опухолевой этиологией. Диагностика носит комплексный характер и основана на определении уровня кортизола в крови, выявлении опухоли или гиперплазии в гипофизе и надпочечниках.
Лечение может быть оперативным. Наилучший результат дает пожизненное применение Трилостана или Митотана с обязательным проведением контрольного теста.
Полезное видео
Смотрите в этом видео о симптомах, диагностике и лечении синдрома Кушинга у собак:
Автор (ы):
Н. А. Игнатенко, кандидат ветеринарных наук, член Европейского общества дерматологов, член Европейского общества эндокринологов, г. Киев / N. Ignatenko DVM, PhD, Member of ESVD, ESVE, Kiev
Журнал:
№6 - 2012
Сокращения: АКТГ - адренокортикотропный гормон, КРГ - кортиколиберин, АДГ – антидиуретический гормон, ОАК – общий анализ крови, АлАТ – аланинаминотранфераза, ТТГ – тиреотропный гормон, УЗИ – ультразвуковое исследование, КПВ – каудальная полая вена, КТ – компьютерная томография, МРТ – магнитно-резонансная томография, МАО – моноаминоксидаза.
Введение
Гиперадренокортицизмом называют устойчивое хроническое повышение уровня кортизола в крови. Термином «синдром Кушинга» часто пользуются, определяя данное заболевание, но под этим определением подразумевается совокупность клинических и химических нарушений, обусловленных хроническим воздействием избыточного уровня глюкокортикоидов. В то время, как определение «болезнь Кушинга» относится только к тем случаям синдрома Кушинга, в которых речь идет о гипофизарном гиперадренокортицизме, вызванном избыточной секрецией АКТГ гипофизом. Несмотря на то, что у собак наиболее часто встречается именно гипофизарный гиперадренокортицизм, для простоты описания используется термин «синдром Кушинга».
Физиология коры надпочечников и патофизиология заболевания
Кортизол синтезируется в корковом слое надпочечников, в котором синтезируются более тридцати видов гормонов, в разной степени имеющих клиническое значение. Гормоны принято разделять на три группы: минералокортикоиды (играющие важную роль в водном обмене), глюкокортикоиды, стимулирующие глюконеогенез,и половые гормоны. Схематично строение надпочечника изображено на рис.1. Кортизол вырабатывается в пучковой и сетчатой зонах коры надпочечников.
Рис.1:Схематическое изображение надпочечника
Процесс секреции кортизола надпочечниками регулируется в большей степени адренокортикотропным гормоном (АКТГ), вырабатываемым передней долей гипофиза, которая, в свою очередь, контролируется гипоталамическим кортикотропин- высвобождающим гормоном (КРГ). КРГ секретируется нейронами в передней доле паравентрикулярного ядра в гипоталамусе. Кортизол оказывает прямое отрицательное воздействие на гипофиз и гипоталамус, уменьшая секрецию АКТГ и КРГ. Эти механизмы обратной связи регулируют уровень кортизола в плазме, что отображено на рис 2.
Рис. 2 Схема регуляции секреции кортизола, АКТГ и КРГ
Причинами развития гиперадренокортицизма у собак могут быть:
1. Гипофизарные опухоли, секретирующие избыточное количество АКТГ и приводящие рано или поздно к гиперплазии надпочечников (в 80-85% случаев у собак);
2. Аденома либо аденокарцинома коры надпочечников, автономно продуцирующая чрезмерное количество кортизола;
3. Ятрогенный гиперадренокортицизм, вызванный избыточным длительным применением глюкокортикоидов (системным и местным).
У человека описаны также гипофизарная гиперплазия, вызванная избыточной секрецией КРГ, а также различные не гипоталамические и не гипофизарные опухоли, которые в избытке могут секретировать АКТГ, но подобного рода нарушения не описаны у собак.
Встречаемость
Гиперадренокортицизм является болезнью собак среднего и пожилого возраста. Гиперадренокортицизм надпочечникового происхождения встречается у более пожилых животных со средним возрастом 11-12 лет (диапазон от 7 до 16 лет). Гипофизарный гиперадренокортицизм может встречаться раньше, в среднем в 7-9 лет (диапазон встречаемости от 2 до 12 лет). Синдром Кушинга может развиваться у любой породы, но наиболее часто к нему предрасположены таксы, пудели, джек рассел-терьеры и стаффордширские терьеры. У собак крупных пород (весом больше 20 кг) чаще развиваются опухоли надпочечников. Считается, что у гипофизарного гиперадренокортицизма отсутствует половая предрасположенность, а гиперадренокортицизм надпочечникового происхождения в 60-65% случаев встречается у сук.
Клиническая картина
Клиническая картина будет характерна для избыточного содержания кортизола в организме. Наиболее часто в клинику обращаются владельцы собак, у которых животные страдают от симптомов полидипсии-полиурии, полифагии, увеличивающегося объема живота, снижения переносимости нагрузок, алопеции, истончения кожи, возможного появление комедонов, кальциноза кожи. Также могут наблюдаться затянувшийся анэструс у сук и атрофия семенников у кобелей. Следует отметить симптомы, которые редко встречаются при гиперадренокортицизме, и их наличие должно вызвать сомнения специалиста, осматривающего животное, в том, что у собаки есть гиперадренокортицизм. К таким симптомам относят зуд, плохой аппетит, боли, хромоту, рвоту и диарею. Клинические симптомы объяснимы, если вспомнить роль кортизола в организме и его влияние на органы и системы (Табл. 1)
Таблица 1 Влияние избытка кортизола на органы и системы организма и клинические проявления
|
влияние глюкокортикоидов на различные органы и системы организма |
клинические проявления |
|
повышенный глюконеогенез, стимулирует синтез определенных ферментов, повышенное отложение гликогена |
«стероидный диабет» гепатомегалия |
|
усиление катаболизма белков, угнетение транспорта аминокислот в клетки мышц и другие клетки (за исключением печени). |
мышечная гипотрофия и слабость, тонкая сухая кожа, долгое заживление ран, образование рубцов остеопороз |
|
нарушение действия АДГ на уровне собирательных почечных канальцев вследствие кортизола; повышение скорости клубочковой фильтрации |
полидипсия-полиурия |
|
Угнетение иммунной системы, особенно Т-клеток, стероидный лифоцитолиз |
с нижение температуры, замедление заживления ран лимфопения |
|
отрицательная обратная связь с гипофизом подавляет секрецию гонадотропных гормонов в гипофизе. |
анэструс, атрофия семенников |
Однако не всегда понятен патомеханизм развития тех или иных клинических признаков. Так, полифагию связывают с прямым действием кортикостероидов, но она характерна для собак, у людей она не наблюдается. Механизм развития кальциноза кожи, который наблюдается у собак при гиперадренокортицизме, до конца не исследован.
В некоторых случаях у животных могут развиваться неврологические признаки: депрессия, подавление обученного поведения, атаксия, анизокория, которые связывают с ростом опухоли гипофиза. Иногда у животных с синдромом Кушинга может развиваться миотония, характеризующаяся активными мышечными сокращениями. Они могут наблюдаться на всех четырех конечностях или только на задних.
Рис 3, 4, 5 Собака с обширным кальцинозом кожи вследствие гиперадренокортицизма
Рис 6. Истончение и сухость кожи вентральной брюшной стенки у собаки с гиперадренокортицизмом
Лабораторные показатели
Наиболее характерными изменениями в анализах крови являются стрессовая лейкограмма с лимфопенией. Избыток кортикостероидов может приводить к задержке дифференциации эозинофилов в костном мозге, как следствие – эозинопении;
Стероидный лимфоцитолиз приводит к лимфопении;
Стимулирующее воздействие кортизола на костный мозг может привести к повышению числа эритроцитов и тромбоцитов;
Нейтрофилия и моноцитоз являются следствием снижения краевого стояния лимфоцитов в капиллярах.
В биохимическом анализе крови наиболее значимым является повышение щелочной фосфатазы, которая может превышать границу нормы в 5-40 раз. Этот параметр видоспецифичен у собак, поскольку только у собак и эндогенный и экзогенный глюкокортикоиды вызывают выработку специфического печеночного изофермента щелочной фосфатазы. Однако повышение щелочной фосфатазы может встречаться не только при гиперадренокортицизме, но и при некоторых опухолевых процессах, сахарном диабете, противосудорожной терапии и болезнях печени и желчевыводящих путей.
Основные отклонения в биохимии и ОАК представлены в Таблице 2.
Таблица 2
Лабораторные показатели при гиперадренокортицизме собак (Э. Торранс, К.Муни «Эндокринология мелких животных»)
|
Клинический анализ крови: Лимфопения (<1,5х10 9 /л) Эозинопения (< 0,2 х10 9 /л) Нейтрофилия Моноцитоз эритроцитоз |
|
Биохимический анализ: Повышение уровня щелочной фосфатазы Увеличение АлАТ Повышение уровня глюкозы натощак Снижение содержания мочевины в крови Увеличение содержания холестерина в крови Липемия Увеличение уровня желчных кислот Понижение уровня гормонов щитовидной железы Снижение ответа на стимуляцию ТТГ |
|
Анализ мочи: Удельный вес мочи < 1,015 Глюкозурия (< 10% случаев), Инфекция мочевыводящего тракта) |
Дополнительные методы исследования
Из дополнительных визуальных методов исследования наиболее частыми в практике являются рентгенография и ультразвуковое исследование (УЗИ). На рентгенограмме грудной полости могут наблюдаться минерализация стенки трахеи и бронхов, метастатический процесс в легких вследствие аденокарциномы надпочечников. Для рентгенограммы брюшной полости характерны увеличение печени, перерастяжение брюшной стенки – « пузатый вид» (рис. 7). Другими находками могут быть минерализация надпочечников, кальциноз кожи, наличие конкрементов в мочевом пузыре, остеопороз.
Рис 7 Обзорная рентгенограмма собаки с синдромом Кушинга
С совершенствованием современного ультразвукового оборудования становится доступным область таких небольших органов, как надпочечники. Сложно проводить исследования собакам с глубокой грудной клеткой и животных, страдающим от избыточного веса. Правый надпочечник визуализируется хуже, чем левый. Правый надпочечник расположен краниомедиальнее правой почки (между краниальным полюсом почки и КПВ), расположение левого надпочечника варьируется краниомедиальнее левой почки (по срединной линии рядом с аортой). Размеры - 12-33х3-7 мм. Схематическое расположение надпочечников приведено на Рис. 8:
Рис 8 Схема расположения надпочечников
Ультразвуковое исследование позволяет также выявлять наличие метастазов в случае аденокарциномы надпочечников, но не позволяет дифференцировать доброкачественные или злокачественные изменения в надпочечниках при отсутствии метастазирования.
КТ и МРТ в последние годы все больше используются в современной ветеринарной диагностике, несмотря на дороговизну исследования. Они позволяют выявить новообразования гипофиза, опухоль и гиперплазию надпочечников, но пока не являются широко доступными диагностическими методами.
Подтверждающие диагностические исследования
Предварительный диагноз «синдром Кушинга» ставится на основании характерных клинических и лабораторных признаков, а также визуальных методов исследования. Однако подтвердить диагноз можно, только проведя специализированные тесты. Повышение базального уровня кортизола не является достаточным для диагностики синдрома Кушинга. При стрессе, других болезнях кортизол может повышаться, поэтому диагностическая ценность этого параметра важна только в динамических пробах (с АКТГ или малой дексаметазоновой пробой). На этом хотелось бы остановиться поподробнее.
Стимулирующая проба с АКТГ
Стимулирующая проба с АКТГ является лучшим тестом для дифференциальной диагностики спонтанного и ятрогенно возникшего гиперадренокортицизма. Последний, возникающий на фоне длительного лечения глюкокортикоидами, невозможно выявить другими тестами, и малой дексаметазоновой пробой в том числе. Однако проба с АКТГ не позволяет дифференцировать гиперадренокортицизм надпочечникового и гипофизарного происхождения. Проба с АКТГ является незаменимой для мониторинга лечения синдрома Кушинга.
Протокол проведения пробы :
2. Введение 0,25 мг синтетического АКТГ внутривенно или внутримышечно. Собакам < 5кг – 0,125мг.
3. Забор второго образца крови через 30-60 мин после введения АКТГ внутривенно и 60-90 мин, - после внутримышечного введения.
Введение кортикостероидов должно быть прекращено минимум за сутки до проведения пробы. Интерпретация отображена на рис.9.
Уровень кортизола до стимуляции и после может быть различным. Результаты теста считаются позитивными, если после стимуляции АКТГ уровень кортизола вырос > 600 нмоль/л у собак с характерными клиническими признаками. Уровень кортизола < 450нмоль/л после стимуляции считается нормой для животного, у которого нет гиперадренокортицизма.
Рис 9 Изменение уровня кортизола после проведения пробы с АКТГ
Недостатки провокационной пробы с АКТГ: тест не позволяет дифференцировать гипофизарный гиперадренокортицизм и адренальный(надпочечникового происхождения).Может давать ложно положительные результаты.
Супрессивная проба с низкими дозами дексаметазона
Высоко чувствительная проба, позволяет выявить гипофизарный гиперадренокортицизм в 90-95% случаев и в 100% гиперадренокортицизма надпочечникового происхождения. Нельзя диагностировать ятрогенный гиперадренокортицизм и мониторировать эффективность проводимой терапии.
Протокол проведения пробы:
1. Взятие пробы крови для определения базального уровня кортизола.
2. Инъекция дексаметазона 0,01 мг/кг в/в (при проведении пробы не следует забывать о том, что в 0,4% растворе дексаметазона содержится около 3 мг в мл активного дексаметазона)
3. Определение уровня кортизола через 3-4 часа и через 8 часов
Интерпретация результатов: концентрация кортизола более 40 нмоль/л через 8 часов предполагает подтверждение диагноза гиперадренокортицизм.
Соотношение кортизол/креатинин в моче
Протокол проведения пробы.
Мочу собирают утром для определения содержания кортизола и креатинина. Предпочтительно делать в домашних условиях, чтобы животное не испытывало стресса.
Интерпретация.
Соотношение кортизол/креатинина > 10х10 -6 характерно для собак с гиперадренокортицизмом. Однако этот метод диагностики является скорее исключающим, чем подтверждающим: если у животного соотношение <10х10 -6 \, то гиперадренокортицизм исключается. Если соотношение выше, то мы не можем поставить диагноз гиперадренокортицизм, поскольку проба отличается невысокой специфичностью. Соотношение может повышаться при заболеваниях, не связанных с надпочечниками. Поэтому в случае ее повышения рекомендовано проведение либо малой дексаметазоновой пробы, либо пробы с АКТГ.
Среди эндокринологических тестов используются также взятие проб с высокими дозами дексаметазона и определение эндогенного АКТГ. Однако необходимо помнить о том, что эти пробы не проводятся для диагностики и контроля лечения гиперадренокортицизма, их можно использовать лишь для дифференцировки гиперадренокортицизма гипофизарного и надпочечникового происхождения.
Лечение
Поскольку заболевание прогрессирует медленно, а полифагию многие владельцы рассматривают как признак здоровья, часть из них спрашивает, нуждается ли его животное в действительности в пожизненном дорогостоящем лечении, которое может вызывать нежелательные побочные действия. Кроме того, снижение уровня в крови такого мощного противовоспалительного агента как кортизол может привести к обострению хронических инфекций: артриту, зуду вследствие пиодермии и др. Эти аспекты обязательно необходимо обсуждать с хозяевами собак до начала лечения. И, все-таки, лечение синдрома Кушинга позволяет продлить жизнь животного, существенно улучшив ее качество, поэтому ветеринарный врач должен рекомендовать лечение. Единственным редким исключением могут являться животные с тяжелой почечной недостаточностью. Выбор лечения определяется причиной, вызвавшей заболевание, опытом и возможностями врача. Однако необходимо также помнить о том, что лечение не назначается животному в сомнительных случаях, при отсутствии характерной клинической картины, только на основании лабораторных тестов.
Хирургическое лечение.
Если рассматривать гиперадренокортицизм как паранеопластический синдром, возникший вследствие новообразования надпочечников или гипофиза, то логичным было бы удаление новообразования для решения проблемы.
Однако операции на гипофизе требуют сложной операционной техники, успешно их выполняют только в узкоспециализированных клиниках университета г. Утрехта, Нидерланды. Их результаты свидетельствуют о 86% успехе оперативного вмешательства с продолжительностью жизни более двух лет у 80% пациентов. Недостатками являются: отсутствие широкой возможности использования метода, высокая стоимость операции, возможные послеоперационные осложнения: транзиторный несахарный диабет, необходимость пожизненной заместительной терапии кортизоном и тироксином. Более эффективным и безопасным методом является медикаментозная терапия.
Хирургическое удаление надпочечников проводится в случае гиперадренокортицизма, вызванного новообразованием надпочечников. Техника операции менее сложная, чем удаление новообразования гипофиза, но требует высокой квалификации хирурга. Следует учитывать анестезиологические риски, связанные с повышенной вероятностью тромбоэмболии у собак с гиперадренокортицизмом, важностью интенсивного послеоперационного мониторинга. Смертность в первые две недели послеоперационного периода может составлять до 78%, поэтому основным методом выбора остается медикаментозная терапия. Рекомендованными препаратами являются митотан и трилостан.
Митотан -дихлордифенилдихлорэтан (ДДД) цитотоксический препарат, селективно разрушающий пучковую и сетчатую зоны коры надпочечников, структурно сходен с инсектицидом ДДТ. Жирорастворим, необходимо всегда давать животному с едой. Существуют две схемы приема митотана. При первой схеме целью является частичное разрушение коры надпочечников, при второй – полное с последующей пожизненной заместительной терапией глюко- и минералокортикоидами.
Протокол первой схемы: Начальная дозировка – 25 мг/кг день во время еды за 2 приёма. Ежедневный прием до исчезновения симптомов полидипсии-полиурии, полифагии. В случае возникновения побочных действий: рвоты, диареи, вялости, апатии, атаксии немедленно прекратить прием препарата. Поддерживающая дозировка: 2мг/кг х2 раза в неделю. Первый тест с АКТГ – через 7 дней.
При второй схеме митотан используется в более высокой дозировке с пожизненной заместительной терапией. Побочные действия при лечении митотаном могут возникать в 30% случаев. При передозировке препарата возможно развитие гипоадренокортицизма.
Трилостан - обратимый конкурентный ингибитор 3β- гидроксистероиддегидрогеназы,
блокирующий синтез стероидов в надпочечниках. Дозировка, рекомендуемая производителем: 3-6 мг/кг 1 раз в день с едой. Дозировки, рекомендуемые Нельсоном, Фельдманом, Веннер: макс 2,5 мг один раз в день, или 1,0- 2,5 мг дважды в день. Дозировка подбирается индивидуально каждому пациенту. Контроль лечения: первая проба с АКТГ – через 7-14 дней лечения, тест проводится через 4-6 часов после дачи препарата. Целью является уровень кортизола 50-120 (250) нмоль/л. В случае необходимости дозу постепенно увеличивают, затем контрольные пробы с АКТГ проводят через 10, 30, 90 дней и каждые 4-6 мес. Возможные побочные действия: угнетение, снижение аппетита, электролитные нарушения, - обратимы. В случае их возникновения необходимо прекратить давать препарат, провести пробу с АКТГ, в случае снижения дозы кортизола ниже – 20 нмоль/л, проводится заместительная терапия кортикостероидами.
Сравнительный анализ продолжительности жизни собак с гипофизарным гиперадренокортицизмом при приеме митотана и трилостана показал следующее.
Митотан - средняя продолжительность жизни - 708-720 дней.
Трилостан - средняя продолжительность жизни при приеме один раз в день - 662-900 дней; при приеме два раза в день: 662-930 дней. Большая продолжительность жизни у животных, принимающих трилостан дважды в день, может быть связана с тем, что период полувыведения трилостана составляет 10 часов, и однократного приема не хватает всем животным для компенсации синдрома Кушинга.
Из альтернативных методов лечения гиперадренокортицизма было описано лечение кетоконазолом, который, кроме противогрибкового действия, оказывает ингибирующее действие на синтез стероидов. Р.Фелдмен указывает на отсутствие эффекта на лечение кетоконазолом у 20-25% животных, связывая его с нарушением всасываемости препарата в кишечник. Препарат назначают в дозировке 5 мг/кг х2 раза в день в течение 7 дней. При отсутствии изменений аппетита и полидипсии дозировку увеличивают до 10 мг/кг. Через 2 недели проводится контроль лечения пробой с АКТГ, при неэффективности доза увеличивается (максимально до 20мг/кг дважды в день). Побочные эффекты включают: анорексию, рвоту, диарею, гепатопатию и развитие желтухи. Автор рекомендует его использовать только в том случае, если отсутствуют другие варианты и возможности лечения гиперадренокортицизма.
L-депренил (селегенила гидрохлорид) – ингибитор МАО типа Б, использующийся для лечения болезни Паркинсона. Предполагают, что он угнетает секрецию АКТГ путем повышения допанергического тонуса по связи гипоталамус-гипофиз. Рекомендуемая доза: 1мг/кг 1 раз в день. В случае отсутствия эффективности дозу рекомендуется увеличить до 2 мг/кг. Контроль мониторинга лечения не проводится, поскольку пробы с АКТГ не показывают достоверного снижения уровня кортизола. Bryette указывал на неэффективность лечения у 50% животных.
Рис.10, 11 Такса с гиперадренокортицизмом до начала лечения и через полгода после начала лечения трилостаном
Резюме
Синдром Кушинга является самой частой эндокринной патологией у собак среднего и пожилого возраста. В 80-85% случаев, - это гипофизарный гиперадренокортицизм. Самыми характерными симптомами являются полидипсия-полиурия, полифагия, отвисание брюшной стенки и увеличение контуров живота, слабость, одышка, непереносимость нагрузок. Диагностика заболевания комплексная, включающая, кроме рутинного клинического осмотра, биохимии и ОАК, проведение провокационной пробы с АКТГ либо супрессивной пробы с низкими дозами дексаметазона. Определение базального уровня кортизола не является диагностически ценным, используется только как этап в проведении описанных выше тестов. Лечение заболевания продлевает жизнь больных животных, улучшая ее качество. При обсуждении с владельцем вариантов терапии обязательно необходимо проинформировать владельца о достоинствах и недостатках, возможных побочных эффектах всех методов и медикаментов. Более часто используется медикаментозная терапия. Самыми эффективными препаратами для лечения гиперадренокортицизма у собак являются митотан и трилостан. Их применение должно сопровождаться регулярным мониторингом во избежание развития нежелательных побочных действий и ятрогенного гипоадренокортицизма. Не рекомендуется использование альтернативных методов медикаментозной терапии (кетоконазола,селегенила и т.д).
Литература
1.Э.Фелдмен, Р.Нельсон «Эндокринология и репродукция собак и кошек». - Москва «Софион».- 2008
2. Торранс Э. Д., Муни К. Т. Эндокринология мелких домашних животных.Практическое руководство. – М.: Аквариум, 2006.
3. Astrid Wehner Vorlesung Hyperadrenokortizismus. -fuer Studenten MTK LMU.
4. Mooney C. T., Peterson M. E. Canine and Feline Endocrinology. - BSAVA, 2004.
5. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ. / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. – С-Пб.: Литера, 2006.
6. Современный курс ветеринарной медицины Кирка. /Пер. с англ.- М.: ООО «Аквариум – Принт», 2005.
Гормональная система – сложный и тонкий механизм регуляции биохимических процессов в организме. Отклонение уровня гормонов от физиологической нормы способно привести к серьезным, иногда необратимым последствиям. Одно из наиболее частых эндокринных нарушений у собак — синдром Кушинга.
Причина данного патологического состояния — чрезмерное количество кортизола в крови животного с постоянным длительным влиянием на организм.
В норме он способствует свертыванию крови, регулирует артериальное давление, имеет противовоспалительное действие. В критических ситуациях его мощный выброс в кровь позволяет быстро мобилизовать организм.
Кортизол (гидрокортизон, гормон стресса) вырабатывается надпочечниками.
Работа этих эндокринных желез в свою очередь зависит от влияния гипофиза. Гипофиз тоже является железой, которая находится в головном мозге и регулирует работу всего организма.
Для правильной работы надпочечников гипофиз выделяет адренокортикотропный гормон (АКТГ), позволяя удерживать в норме концентрацию кортизола. Нарушение этой взаимозависимой системы и ведет к возникновению данной эндокринопатии.
Другие названия патологии: синдром Иценко-Кушинга, гиперадренокортицизм, гиперкортизонемия.
Причины возникновения
Генетически обусловленные причины недостаточно изучены. Остальные принято подразделять на следующие формы:
- болезнь Кушинга (спонтанный гиперадренокортицизм), вызванный аденомой или гиперплазией гипофиза;
- синдром Кушинга (глюкостерома), вызванный аденомой или карциномой одного или двух надпочечников;
- ятрогенный гиперадренокортицизм , может возникать при чрезмерном поступлении гормонов извне (длительное лечение кортикостероидными препаратами).
Возможные последствия
По причине высокой концентрации в крови кортизола организм животного находится в состоянии постоянной готовности к противостоянию неблагоприятным воздействиям. Это приводит к быстрому изнашиванию организма, истощению его энергетических запасов и ранней старости.
Группа риска
Этому синдрому чаще всего собаки подвержены со второй половины жизни , но встречаются и случаи заболевания животных моложе 2 лет. Наиболее склонными к поражению породами являются:
Симптомы
Учитывая широкое влияние кортизола на работу всего организма при синдроме Кушинга поражаются иммунная, нервная, репродуктивная, мочеполовая, репродуктивная, сердечно-сосудистая и скелетно-мышечная системы. Могут пострадать почки, кожа, печень. Другие железы тоже меняют нормальную выработку гормонов.
Болезнь развивается постепенно , поэтому следует знать основные симптомы синдрома Кушинга у собак:
- повышенные жажда и мочеиспускание;
- чрезмерный аппетит;
- ухудшение шерстного покрова с появлением залысин.
Также можно наблюдать и другие признаки развивающейся болезни. Вместе с учащенными позывами к мочеиспусканию появляется недержание мочи. Собака набирает лишний вес, причем жир уходит из подкожной клетчатки и локализуется преимущественно в районе шеи, живота и груди.
С ухудшением шерсти начинается ее выпадение и появление аллопеций (симметричных залысин) в районе почек. Далее облысение распространяется по всей области спины, на грудь, шею и хвост. На коже можно увидеть гиперпигментацию и кальциноз.
Наблюдается слабость мышц и отвисший вследствие этого живот. У сук нарушается половой цикл, вплоть до исчезновения , а у кобелей возможна атрофия семенников.
Собака становится вялой и сонливой. Можно заметить неуравновешенное поведение. В случае аденомы гипофиза возможны нарушение координации, депрессия.
Как сопутствующие заболеванию, наблюдаются следующие симптомы болезни Кушинга у собак: пиодермия, тромбоэмболия, признаки вторичного сахарного диабета, подвергается инфекциям мочеполовая система. У животного могут наблюдаться перепады артериального давления, признаки гастрита.
Болезнь кушинга у собак сопровождается остеопорозом с возможными переломами, расстройством сердечнососудистой системы.
Выраженные симптомы заболевания можно диагностировать уже при визуальном осмотре. К дополнительным методам постановки диагноза у собаки относятся общий и биохимический анализы крови и мочи.
Следующим этапом будет проведение функциональных тестов, связанных с введением дексаметазона и гормона АКТГ. Судя по реакциям организма на эти препараты, оценивают работу надпочечников.
Следует определить очаг и причину заболевания.
Для этого проводят УЗИ брюшной полости, которая выявит возможное наличие новообразований или увеличение надпочечников. Рентгенография позволит обнаружить их минерализацию, выявить возможное увеличение печени, характерные для синдрома Кушинга.
Для выявления опухолей в гипофизе или надпочечниках используют МРТ и КТ там, где доступен такой вид диагностики. Синдром Кушинга вызывает необратимые последствия, т.к. влияет на все системы и органы.
Срок жизни животного варьируется от нескольких недель до 7-8 лет после постановки диагноза.
Лечение
Лечение синдрома Кушинга бывает хирургическим и медикаментозным. При выявлении опухоли одного из надпочечников при отсутствии метастазов проводится его удаление.
Возможно хирургическое удаление обоих пораженных надпочечников, после которого назначается дальнейшая пожизненная заместительная терапия в виде приема глюкокортикоидов и минералкортикоидов.
При аденоме гипофиза возможно применение препаратов, которые подавляют выработку кортизола.
К сожалению, такие препараты очень дороги и малодоступны.
Консервативное лечение предполагает применение препаратов Митотан, Лизодрен, Хлодитан, L-депренил, Кетоконазол, Ципрогептадин.
Выбор препарата, дозировку и кратность применения строго индивидуально назначает ветеринарный врач.
Курс лечения назначается исходя из клинической картины, локализации патологического очага и постоянного контроля состояния собаки.
В качестве дополнительного альтернативного лечения можно применять гомеопатический препарат Гормель, который в целом нормализует функционирование гормональной системы и совместим с консервативным лечением.
Основным показателем правильно выбранной тактики лечения является снижение количества потребляемой воды собакой. Также животному потребуется регулярный контроль состояния с помощью анализа крови и УЗИ.
Результаты лечения могут быть разными и зависят от многих факторов, в том числе от того, насколько внимательным и ответственным будет отношение хозяина собаки.
Дополнительно ознакомьтесь с видео о синдроме Кушинга у собак:
Сложный диагноз – Синдром Кушинга у собак. А что же это за диагноз такой? Чем он грозит животному, какие прогнозы на выздоровление, как лечить данное заболевание? Давайте разберемся подробнее. Синдром Кушинга - это нездоровое патологическое состояние животного, во время которого гипофиз теряет контроль над выработкой надпочечными железами внутренней секреции специального гормона – кортизола.
Переизбыток этого гормонального вещества в конце-концов ведет к тому, что у собаки сильно активизируется обмен веществ, организм начинает функционировать на пределе, все это может привести к его преждевременному истощению и даже летальному концу у животного. Однако, если заболевание находится только в зачаточном состоянии, до поставить верный диагноз зачастую очень затруднительно. Поэтому если Вы заметили, что собачка ведет себя не так, как обычно – немедленно проконсультируйтесь с вашим ветеринаром.
Что представляет собой синдром Кушинга у собак
Организм собаки, как и любого высокоорганизованного живого существа, устроен так, что в нем присутствует большое количество взаимосвязанных между собой желез внутренней секреции. Все они имеют большое влияние на различные функции жизнедеятельности.
Надпочечные железы вырабатывают специальный гормон, который называется кортизол. Уровень его секреции происходит под прямым влиянием гипофиза. Кортизол является важным веществом, позволяющим регулировать поведение организма во время стрессовых ситуаций. При выработке этого вещества у собаки поднимается артериальное давление крови и увеличивается выработка глюкозы.
Во время стресса животному обычно требуется много энергии, которая используется на защитное поведение или агрессию. Во внешней среде, когда животное вынуждено выживать, такое состояние является вполне нормальным. То же самое происходит и у людей и у других млекопитающих. Существо получает много дополнительных сил, быстроту реакции, выносливость. Однако, все это выполняется за счет приглушения функций иных биологических систем организма, которые в этот небольшой период не получают достаточного питания и снабжения кровью. В нормальных условиях стресс обычно длиться недолго и организм быстро восстанавливается от последствий стресса.
При возникновении синдрома Кушинга, собачий гипофиз теряет способность корректно управлять секрецией кортизола. Этот гормон начинает выделяться в значительных количествах, сильно превышая обычную норму. При этом организм животного начинает находиться в сильном стрессовом состоянии, это негативно сказывается на всех его системах. Собака буквально сгорает на глазах от чрезмерного истощения.
Симптомы болезни Кушинга у собак обычно протекают по-разному, когда заболевание развивается неторопливо, спокойно, а когда – собака начинает быстро сгорать прямо на глазах своего хозяина. Наиболее подвержены данному заболеванию собаки среднего возраста, которым уже исполнилось семь лет, однако иногда диагноз ставят и более молодым животным. Наиболее часто страдающие от этой напасти породы, это боксеры, таксы и терьеры.
Виды заболевания
Ветеринарная медицина насчитывает несколько видов синдрома Кушинга, которые могут возникать по различным причинам. Однако, симптоматика у всех этих видов практически одинаковая.
- Синдром Кушинга у собак ятрогенного типа может возникнуть вследствие того, что животное неправильно лечили различными препаратами на основе гормонов, причем проводилось это лечение бессистемно и безконтрольно. Скорее всего, в составе принимаемых гормонов присутствовал кортизол. При правильном лечении этого вида синдрома Кушинга, специалисты будут понижать уровень гормонального вещества, однако не исключен вариант, что надпочечные железы вообще прекратят его выработку. В этом случае, вещество придется вводить животному до конца его жизни инъекционным способом.
- Генетический синдром Кушинга можно наблюдать у молодых питомцев. Причины его возникновения до сих пор неизвестны ветеринарной науке.
- Опухолевая разновидность синдрома Кушинга может возникать из-за того, что в мозгу животного начинает расти злокачественное или доброкачественное новообразование. Опухоль обычно располагается или рядом с гипофизарной железой или внутри нее. Во время развития новообразования железа сжимается и перестает выполнять свою функцию. При этом прекращается контроль над секрецией кортизола надпочечниками. Кортизол либо вообще перестает вырабатываться, либо производится в излишнем количестве.
- Заболевание, возникающие из за сбоев в надпочечниках. В таком случае гипофиз работает нормально, но надпочечные железы не принимают его сигналы и продуцируют кортизол в ненормальном уровне. Причиною данной ситуации обычно является или опухоль или какое-либо отравление токсическими веществами.
Симптомы синдрома Кушинга
При заболевании Кушинга у животного начинают проявляться ряд определенных симптомов. Однако не все они выявляются на ранних стадиях.
- Сильная жажда у животного . Собака очень часто и много пьет жидкость, иногда жажда настолько выражена, что питомец пытается пить не только воду, но и другие жидкости, иногда даже – не пищевого происхождения.
- Очень сильное мочевыделение. Четвероногий друг начинает проситься в туалет очень часто, обычного количества прогулок начинает не хватать для того, чтобы питомец справил все свои естественные потребности. Иногда собака даже не просится на улицу и делает лужи дома или иных местах.
- От собаки начинает исходить сильный запах мочи.
- Усиленный аппетит у животного. Собака очень много и часто ест, при этом не наедается. Из-за этого добавляется симптоматика плохого пищеварения и несварения желудка.
- Неразборчивость в питании. Собака ест все подряд, даже ту пищу, которую раньше не любила. Иногда животное пытается употреблять в пищу даже заведомо несъедобные предметы.
Если Вы заметили у питомца вышеуказанные признаки, то это явный повод немедленно обратиться к ветеринарному врачу. Если вовремя не начать лечение, то заболевание начинает развиваться дальше и прогрессирует. При этом изменяются поведение и внешность животного:
- Очень резкая потеря веса, при этом питомец съедает всю предложенную ему пищу, просит еще. Начинают сильно проступать ребра.
- Значительно увеличивается живот животного.
- Все мышцы, в том числе и мышцы живота сильно атрофируются, брюхо начинает провисать.
- Собака начинает резко и сильно лысеть, шерсть выпадает на боках и животе, частично лысеет спина животного. На прочих частях тела четвероного друга залысины отсутствуют.
- На коже живота возникают специфические полосы фиолетового цвета. Кожа становится тонкой, появляются различные ранки и повреждения, при этом собака не испытывает никакого зуда и попыток почесаться у нее нет.
- Скелет истончается, из-за этого возникают частые переломы.
- У самок прекращаются периоды течки , а у кобелей начинаются атрофироваться половые железы (семенники).
При дальнейшем прогрессировании болезни Кушинга, собака принимает следующий вид: у нее худые лапы, грудная клетка запавшая, живот непропорционально увеличен. Шкура животного облысевшая, на коже небольшие трещины.
Диагностика заболевания
Опытный специалист ветеринарной клиники легко сможет выявить диагноз, исходя из внешнего вида животного, но в и этом случае необходимо специальное лабораторное обследование. Его делают для того, чтобы наиболее точно определить вид и причину заболевания синдромом Кушинга у собаки и начать наиболее правильное лечение. В диагностический комплекс при данном заболевании обычно входят:
- Проведение общего анализа крови, включающего измерение количества эритроцитов, тромбоцитов и белых кровяных телец.
- Биохимический анализ крови, включающий измерение уровень кортизола в ней.
- Анализ мочи, измеряющий содержание белка.
- Ультразвуковое исследование и рентгеноскопия. Эти процедуры позволяют выяснить, имеются ли какие либо опухоли в надпочечных железах, каков уровень их минерализации, имеется ли повышенная пористость костей, увеличена ли печень.
- Исследование, выявляющее стабильность работы гипофизарной железы.
- Тесты, проверяющие правильное функционирование надпочечников.
Поставить диагноз, исходя из уровня кортизола в крови у собаки невозможно. Ведь секреция этого важного биологического вещества может изменяться при различных внешних обстоятельствах. К примеру, животное может находиться в состоянии глубокого стресса только из-за того, что его привели в ветеринарную клинику на осмотр. Поэтому в таких случаях, уровень кортизола в крови животного бывает временно завышен.
Лечение болезни Кушинга
Лечение синдрома Кушинга у собак производится двумя основными методами, хирургическим и медикаментозным. Выбор того или иного способа зависит от вида заболевания.
- Хирургическое лечение проводят в том случае, если новообразование было обнаружено в надпочечной железе. Очень важно обратить внимание на доброкачественность опухоли ввиду опасности возникновения метастазов.
Лечение новообразований в мозгу у собак в нашем регионе не выполняют. Ветеринар может только назначить медикаментозное лечение, тормозящее развитие опухоли. Одновременно могут попытаться удалить надпочечные железы, с целью прекращения выработки кортизола в кровь. Но далее будет требоваться постоянная поддерживающая терапия в виде инъекций кортизола в кровь.
- Второй способ лечения – это применение лекарственных препаратов, позволяющих снизить уровень кортизола в крови животного. Главное, чтобы не занизить его уровень и не прекратить вообще.
При данном заболевании крайне важно не производить никаких попыток самолечения. Это может привести к резкому ухудшению здоровья животного и даже к его гибели! Важным признаком того, что животное начинает выздоравливать, является понижение аппетита и нормальное потребление собакой жидкости. Следите за состоянием Вашего питомца, и тогда собака будет Вас радовать долгой и полноценной жизнью.
К.б.н., ветеринарный врач ИВЦ МВА, г.Москва
Устойчивое длительное повышение уровня кортизола в крови, сопровождаемое нарушением ряда клинических функций называется синдромом Кушинга (гиперадренокортицизм). Гиперадренокортицизм ассоциирован с излишней продукцией или экзогенным введением глюкокортикоидов, и является одной из наиболее часто диагностируемой эндокринопатией у собак.
В гуманной медицине можно встретить такое понятие как «синдром Иценко-Кушинга», «болезнь Иценко-Кушинга». Эти два определения имеют довольно четкие различия. Так, например, болезнь Иценко-Кушинга, нейроэндокринное заболевание. Синдромом Иценко-Кушинга принято обозначать новообразование надпочечника, доброкачественного или злокачественного характера.
В ветеринарной медицине, как правило, таких строгих разграничений нет. Под термином «синдром Кушинга» принято подразумевать и новообразование надпочечника, так и новообразование гипофиза, так и ятрогенную форму заболевания.
Надпочечник, или адреналовая железа – парный инкреторный орган, который располагается у краниального конца почки, соединяясь с ней жировой тканью и кровеносными сосудами. В формировании надпочечников учувствуют мезодерма в виде межпочечной ткани, являющейся производным метамерно расположенных утолщений перитонеального эпителия, и супреренальной, или хромаффинной ткани, развивающейся из зачатков симпатических нервных узлов. Из-за срастания двух типов железистой ткани образуются две части надпочечника – кора и мозговое вещество, каждая из которых вырабатывает «свои гормоны». Кортикостероиды вырабатывает кора надпочечников, а норадреналин и адреналин – мозговое вещество. Из особенности строения у собак можно отметить его длину – 1-2см, удлиненно-овальную форму, а также характерный желтоватый оттенок 1 .
В основе гиперадренокортицизма собак лежат множественные патофизиологические нарушения, но все они сводятся к хроническому избытку кортизола в организме.
Патофизиологическая классификация причин синдрома Кушинга собак включает:
- Гипофизарные опухоли, продуцирующие и секретирующие избыточное количество АКТГ, сочетающееся с вторичной гиперплазией надпочечников.
- Ятрогенные факторы вследствие передозировки экзогенного АКТГ или избыточной терапии глюкокортикоидами.
- Первичный избыток кортизола, который автономно секретируется аденомой или карциномой надпочечников 5 .
У 80-85% собак со спонтанно развившимся синдромом Кушинга имеют гиперкортицизм, зависимый от гипофиза, т.е. избыточную секрецию АКТГ гипофизом, которая вызывает двустороннюю гиперплазию коры надпочечников и повышенную концентрацию глюкокортикоидов в плазме крови. Почти у всех собак с гипофизарным гиперадренокортицизмом имеется гипофизарная аденома, чаще всего локализованная в передней доле.
Первичные опухоли коры надпочеников, как аденомы, так и карциномы, по-видимому, развиваются автономно 5 . Процессы, приводящие к образованию опухолей коры надпочечников, изучены недостаточно. Секреция кортизола в данных случаях носит неупорядоченный, эпизодический характер.
Стоит также отметить, что двусторонние опухоли коры надпочечников и по литературным данным, и по личному наблюдению автора, встречаются у собак редко. В исследовании Hoerauf, Reusch в 1999г у 15 исследованных собак с синдромом Кушинга, который был вызван активными опухолями коры надпочечников, у трех собак опухоли имелись в обоих железах.
Гиперадренокортицизм встречается у собак среднего или старого возраста, с возрастным диапазоном от 2 до 16 лет и средним возрастом 7-9 лет. По данным ряда авторов, патология надпочечникового происхождения встречается у более пожилых собак, чей средний возраст 11-12 лет. Породной предрасположенности нет. Из практики автора чаще всего данное заболевание диагностируется у собак пород такса, пинчер, пудель. Половая предрасположенность также отсутствует.
Рис.1
Клинические признаки гиперадренокортицизма весьма разнообразны. Самый частый симптомокомплекс это полиурия/полидипсия. Полидипсия – состояние, когда потребление воды свыше 100 мл/кг веса тела в течения дня, и полиурия, определяемая как продукция мочи свыше 50 мл/кг веса тела в течение дня, наблюдаются в большинстве случаев гиперадренокортицизма.
Далее, из симптомов, можно выделить полифагию, отвисший живот, алопеции, медленный рост шерсти, мышечная атрофия, одышка, у сук встречается анэструс, неврологические симптомы.
Также одним из «показательных» симптомов являются именно дерматологические признаки заболевания. Кожа, особенно на вентральной стороне живота, истончается и теряет эластичность. Вены живота выступают и легко заметны через тонкую кожу. Имеется повышенное образование поверхностных чешуек, и наблюдаются комедоны, вызванные закупоркой фолликулов, особенно вокруг молочных желез 3 .
Избыточное выделение кортизола негативно влияет на один из циклов роста волоса – анаген. Происходит истончение шерстного покрова, приводящее к билатеральной симметричной алопеции. Голова, лапы и хвост обычно поражаются последними.
Гиперадренокортицизм начинается незаметно для владельцев собаки и медленно прогрессирует в течение месяцев.
На текущее время диагностика синдрома Кушинга разнообразна. Для постановки диагноза можно использовать различные лабораторные методы, визуальную диагностику, а также проводить диагностические тесты.
Ультразвуковая диагностика применима только в случае дифференциации ГАК надпочечникового происхождения от патологии гипофиза.
Рис.2 Патологический надпочечник.
Особое внимание стоит уделить гематологическим и биохимическим исследованиям крови. У собак, с предварительным диагнозом ГАК можно выделить следующие особенности лабораторных исследований.
Клинический анализ крови: нейтрофилия, лейкоцитоз, лимфопения, эозинопения. В биохимическом исследовании наблюдается повышение уровня триглицеридов и холестерина, снижение уровня мочевины, повышение щелочной фосфатазы.
Стоит уделить внимание и анализу мочи, в результатах которого отмечается снижение удельного веса.
Рис.3 Собака шитцу, 9 лет, гипофизарная форма ГАК.
Редко проводимое исследование при подозрении на ГАК – радиография. При данном исследовании отмечают признаки остеопороза, минерализации надпочечников. Адреномегалия является крайне редкой находкой при рентгенографии брюшной полости, все же большое увеличение предполагает, но не диагностирует, наличие карциномы надпочечников.
Компьютерная томография – дорогостоящий вид исследования, в последнее время все чаще применяемый для визуализации новообразования гипофиза, опухолей надпочечников, гиперплазии надпочечников.
Диагностические тесты, применяемые в практике, являются подтверждением или полным опровержением диагноза. Скрининг-тесты – АКТГ-стимулирующий тест, а также проба с низкими уровнями дексаметазона. В арсенале ветеринарного врача также имеется тест на соотношение кортизол/креатинин в моче. У всех исследований есть и свои преимущества, и свои недостатки.
Из личного опыта автора, соотношение кортизол/креатинин в моче, не является тестом, на который можно полагаться при постановке окончательного диагноза. Данный тест используется в практике крайне редко. Данное соотношение является идеальным для исключения гиперадренокортицизма (если результат в норме), но не подтверждает наличие заболевания. В данном случае моча должна быть собрана дома, утром, при спонтанном мочеиспускании, без стресса. Чувствительность данного теста приближается к 98% 3 .
Рис.4 Собака пинчер, 7 лет, сука, новообразование надпочечника.
Дексаметазоновая проба (проба с низкими уровнями дексаметазона) – у пациента собирают около 3 мл плазмы или сыворотки для определения концентрации кортизола; далее, вводят внутривенно дексаметазон из расчета 0,01мг/кг; далее, собирают вторую пробу для определения концентрации кортизола через 3-4 часа и третью пробу через 8 часов после введения дексаметазона.
Супрессивная проба низкими дозами дексаметазона не подходит для определения ятрогенного гиперадренокортицизма. Также она довольно длительна по продолжительности – 8 часов. Тем не менее, она более надежна для подтверждения гиперадренокортицизма, так как позволяет диагностировать у собак все случаи гиперадренокортицизма надпочечникового происхождения и в 90-95 % случаях гипофизарный гиперадренокортицизм. Концентрация кортизола более 40 нмоль/л через 8 часов предполагает подтверждение диагноза гиперадренокортицизм.
Стимулирующая проба с АКТГ является лучшим выбором для дифференциации спонтанного и ятрогенного гиперадренокортицизма. Проба с АКТГ является незаменимой для мониторинга лечения синдрома Кушинга.
Техника проведения данного теста: Взятие пробы крови для определения базального уровня кортизола. Далее, введение 0,25 мг синтетического АКТГ внутривенно или внутримышечно. Собакам весом менее 5кг – 0,125мг. Взятие второго образца крови через 30-60 мин после введения АКТГ внутривенно и 60-90 мин, - после внутримышечного введения. Результаты теста считаются позитивными, если после стимуляции АКТГ уровень кортизола вырос> 600 нмоль/л у собак с характерными клиническими признаками. Уровень кортизола <
450нмоль/л после стимуляции считается нормой для животного, у которого нет гиперадренокортицизма.
Лечение синдрома Кушинга (ГАК) имеет несколько вариантов в зависимости от причины заболевания – это хирургический метод, или медикаментозный.
В случае, если ГАК является ятрогенным, то животному осторожно уменьшают дозу, а затем прекращают терапию глюкокортикоидами 3 .
Хирургическое лечение применимо в случае с гиперадренокортицизмом надпочечникового происхождения имеет лучший прогноз, если опухоль может быть полностью удалена хирургическим путем. Односторонняя адреналэктомия требует большого опыта и экспертной оценки, из-за сложной анатомии. Техника хорошо описана с использованием паракостального, бокового доступа. Во время проведения операции и после нее требуется дополнительное введение глюкокортикоидов и минералокортикоидов, так как кора противоположного надпочечника будет атрофирована и не способна адекватно отвечать на стресс.
Хирургическое лечение применимо и в случае с гипофизарным происхождением ГАК. Но хирургическое вмешательство, в данном случае, технически сложная и ассоциирована с высокой заболеваемостью и смертностью. Частыми осложнениями являются кровотечение и неполная визуализация и удаление большего поражения. Может развиться транзиторный несахарный диабет.
Медикаментозное лечение применяется довольно широко. Даже несмотря на официальную недоступность на территории России таких препаратов как Трилостан или Митотан, их применение является по сути единственным лечением ГАК.
Назначение в виде лечения препаратов с содержанием кетоконазола или L-дипренила является малоэффективным и практически не используется. Альтернативная терапия имеет или минимальный эффект, либо эффект отсутствует вовсе. Мелатонин, метапирон, бромокриптин – все эти препараты не имеют доказанной эффективности при лечении ГАК 2 .
Препаратом выбора, на взгляд автора, является Трилостан («Веторил»). Трилостан - обратимый конкурентный ингибитор 3β- гидроксистероиддегидрогеназы, блокирующий синтез стероидов в надпочечниках. Дозировки, применяемые для животных – от 2,5 до 5мг/кг, 1 раз в день. Контроль лечения: первая проба с АКТГ – через 7-14 дней лечения, тест проводится через 4-6 часов после дачи препарата. Целью является уровень кортизола 50-120 (250) нмоль/л. Контроль лечения: первая проба с АКТГ – через 7-14 дней лечения, тест проводится через 4-6 часов после дачи препарата. Целью является уровень кортизола 50-120 (250) нмоль/л 7 .
Митотан эффективный и относительно безопасный препарат для применения у собак с гиперадренокортицизмом надпочечникового происхождения. Однако собаки с опухолью надпочечников склонны быть более устойчивыми к митотану, чем собаки с гипофизарным гиперадренокортицизмом. Митотан назначают внутрь в дозе 50 мг/кг/день. Его следует давать вместе с кормом, так как это жирорастворимый препарат. Лечение митотаном относительно безопасно, а побочные эффекты, которые возникают наиболее часто, например, анорексия, рвота или диарея, редко серьезны, при условии, что их рано заметили, так что лечение митотаном может быть приостановлено.
Подводя итог данному обзору, можно отметить широкие возможности диагностики синдрома Кушинга, а также распространенные методы лечения данного заболевания. Продолжительность жизни собаки с ГАК, в среднем, 30 месяцев. Так, например, пациент бостон-терьер «Тема», являющийся пациентом автора, на текущий момент имеет продолжительность жизни после постановки диагноза 18 месяцев.
Также необходимо отметить факт, что в 80-85% случаев диагностируется гипофизарный гиперадренокортицизм.
Список литературы:
- Акаевский А.И., Юдичев Ю.Ф., Селезнев С.Б., «Анатомия домашних животных», 5-е издание, Москва, 2005, Аквариум
- Small animal dermatology 2nd ed, Karen Helton Rhodes, Alexander H.Werner, 2011, Blackwell
- Материалы II международного ветеринарного дерматологического симпозиума, 2013г., Спб
- Руководство по эндокринологии мелких домашних животных, под редакцией Эндрю Дж. Торранс и Кармел Т. Муни, 1998, Аквариум
- Эндокринология и репродукция собак и кошек, Э.Фелдмен, Р.Нельсон., 2008, Софион
- Canine and Feline Endocrinology, Mooney C. T., Peterson M. E., BSAVA, 2004
- Игнатенко Н.А., «Гиперадренокортицизм: диагностика и лечение у собак», журнал Vetpharma №6-2012, Москва