| «После многочисленных клинических исследований, ведущими специалистами было признано, что «золотым стандартом» в лечении рака яичников является схема Таксол 175мг/мг в виде 3 -х часовой инфузии и КарбоплатинАиС 5-7,5 каждые 3 недели.» Проф. Борисов ВМ. "Pyccкий медицинский журнал", том 9, №22, 2001 |
«Таксол в комбинации с цисплатином или с карбоплатином - один из самых эффективных режимов индукционной химиотерапии у больных диссеминированным раком яичников» |
| «В настоящее время Таксол является небходимым компонентом комбинированной химиотерапии рака яичников, предпочтительно включаемым в режим первой линии терапии, а у больных, получавших иную химиотерапию, применяемым в качестве второй линии» Проф. Переводчикова НЛ. «Таксол в клинической практике", под редНИ. Переводчиковой, стр. 8, 2001 |
«Существует убедительные наглядные данные третьей фазы, двух крупных рандомизированных клинических испытаний, подтверждающие что Таксол - цисплатин-новый стандартный режим для лечения пациентов с распространенным раком яичников» |
| «Внутривенное введение Карбоплатина и Таксола рекомендуется как режим постоперационной химиотерапии для вновь диагностированных пациентов со II-IV стадиями эпителиального рака яичников» Covens A: Gynecologic Oncology 85,71-80 (2002) |
Рак яичников: рандомизированное исследование GOG 111
Рак яичников III-IV стадии субоптимальная резекция [< 1 см ]M.J. Piccart et al, Journal оf the National Cancer Institute, Vol. 92, No. 9, May 3,2000
ВЫВОД:
комбинация Таксол + Цисплатин статистически достоверно превосходит комбинацию Циклофосфан + Цисплатин по показателям:
6-летняя выживаемость
(M.J. Piccart et al., материалы ESMO 2002, Абстр. 395, стр. 109)Комбинация Таксола и Карбоплатина
Учитывая нефротоксичность, ототоксичность и нейротоксичность цисплатина, в последующем были проведены исследования по изучению эффективности комбинации Таксола и Карбоплатина. В результате этих исследований была продемонстрирована равная лечебная эффективность, но значительно меньшая токсичность данной комбинации. (Проф. Борисов В.И. «Русский медицинский журнал», тому, № 22,. 2001)
Результаты рандомизированных исследований при распространенном раке яичников
Таксол + Цисплатин по сравнению с комбинацией Таксол + Карбоплатин
(Горбунова В.А. «Таксол 6 клинической практике» под редакцией Переводчиковой, стр.172., 2001)
После установления диагноза и стадирования опухоли пациенток представляют на мультидисциплинарный онкологический консилиум с участием онкогинегологов-хирургов, радиологов, химиотерапевтов, гинекологов-эндокринологов и других специалистов.
Консилиум оценивает индивидуальные данные обследования и определяет наиболее эффективную схему и последовательность лечения.
Практика мультидисциплинарных консилиумов - Золотой стандарт немецкой онкологии.
ЛЕЧЕНИЕ РАКА ЯИЧНИКОВ В ГЕРМАНИИ
Среди методов лечения различают: хирургическое вмешательство, лучевую и химиотерапию, антигормональную терапию и другие.
Хирургическое лечение рака яичников в Германии
При раке яичника IA у молодых пациенток, которые просят сохранить возможность беременности, немецкие онкогинекологи допускают одностороннее удаление яичника и фаллопиевой трубы (односторонняя сальпингоовариоэктомия). Но такие случаи эксклюзивны, поскольку абсолютное большинство больных старше 60 лет.
Операцией выбора при раке IB - IIIC стадий является тотальная экстирпация матки с придатками, дополняемая резекцией большого сальника и забрюшинной лимфаденэктомией (удаление лимфоузлов) в зависимости от распространенности процесса.
В I- II стадиях операция является радикальной, а в III - циторедуктивной, когда хирурги стараются максимально возможно иссечь опухолевую ткань.
Необходимость циторедуктивных операций в III стадии продиктована:
Повышением эффективности последующей химиотерапии. Доказано, что выживаемость больных обратно пропорциональна размерам опухоли на момент начала химиотерапии.
Сокращением количества необходимых курсов химиотерапии.
Нормализацией иммунной системы и общего состояния, снижением раковой интоксикации.
При наличии отдаленных метастазов (IV стадия) целесообразность оперативного лечения определяется мультидисциплинарным консилиумом.
Немецкие онкогинекологи выполняют вторичные циторедуктивные операции при локализованных рецидивах рака, возникающих через 1-5 лет после комбинированной терапии. Они доказано продлевают жизнь пациенток.
Химиотерапевтическое лечение рака яичников в Германии
Химиотерапевтическое лечение рака яичников в Германии - это второй базовый метод комбинированной терапии.
До оперативного лечения она применяется при IIС-III стадиях рака. После хирургического вмешательства - с IС стадии обязательно, а в более ранних стадиях - по решению мультидисциплинарного консилиума. Не обязательна химиотерапия при гистологически высокодифференцированных опухолях. Показано проведение послеоперационной химиотерапии при гистологически низкодифференцированных опухолях и светлоклеточном раке.
Принципы химиотерапии рака яичников в Германии:
Комбинирование нескольких химиопрепаратов.
Сочетание препаратов платины с антрациклиновыми антибиотиками или паклитакселом.
Оптимальными считаются при II стадии: 4-6, III стадии: 6-8 курсов химиотерапии.
В IV стадии количество курсов определяется общим состоянием пациентки.
При рецидиве карциномы более чем через год показаны повторные курсы химиотерапии препаратами платины. Если рецидив произошел ранее, показаны препараты второй линии: гемцитабин, топотекан, этопозид. Они также показаны при устойчивости карциномы к препаратам платины при первичном лечении.
Проведение внутрибрюшной химиотерапии посредством катетера, который устанавливают во время операции или лапароскопически. При этом под кожу вживляют резервуар с химиопрепаратом. Устройство обеспечивает дозированное поступление лекарства непосредственно в опухоль.
Лучевое лечение рака яичников в Германии
Лучевое лечение рака яичников в Германии проводится только по решению мультидисциплинарных консилиумов, как правило, для контроля роста карциномы III- IV стадии, если она нечувствительна к химиотерапии.
Немецкие онкогинекологи разделяют мнение американских коллег из Национального института рака (NCI), которые с 2011 г не применяют общее облучение живота.
Паллиативная локальная лучевая терапия возможна, но применяется редко.
Гормональное лечение рака яичников в Германии
Гормональное лечение рака яичников в Германии применяют при лечении стромальных опухолей (менее 5%), рост которых детерминируют гормоны.
Используют гормональные антагонисты, существенно замедляющие или останавливающие рост опухоли.
Немецкий центр исследований рака - DKFZ связывает перспективы лечения рака яичников с клиническим применением средств, тормозящих рост сосудов опухоли. Некоторые из них уже используют в лечении стромальных раков яичников (например, бевацизумаб). Изучаются моноклональные антитела, вызывающие специфические повреждения раковых клеток. Среди них клиническое применение уже получили фарлетузумаб и катумаксомаб.
РЕАБИЛИТАЦИЯ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЯИЧНИКОВ В ГЕРМАНИИ
Раком яичников страдают пожилые пациентки. У них даже блестяще выполненное оперативное лечение и ультрасовременная химиотерапия малоэффективны, если допустить развитие пролежней, гипостатической пневмонии, не предупредить обострение ИБС или гипертонической болезни. Поэтому реабилитация начинается еще в клинике онкогинекологии, где с пациентками работают инструкторы ЛФК, массажисты, психологи, врачи- терапевты и реабилитологи.
После завершения курсов химиотерапии их могут задержать в клинике или предложить реабилитацию в специальном центре, где проводят коррекцию всех последствий химиотерапии и закрепляют результаты лечения.
Перед окончательной выпиской пациентки обязательно проходят контрольное обследование.
Лечение рака яичников в Германии осуществляется комплексно несколькими методами в зависимости от стадии и природы заболевания.
Сотрудничество между ведущими онкологическими клиниками позволяет проводить лечение рака яичников в Германии максимально продуктивно.
+7 495 66 44 315 - где и как вылечить рак
Лечение рака молочной железы в Израиле
Сегодня в Израиле рак молочной железы поддается полному излечению. По данным израильского министерства здравоохранения, в настоящее время в Израиле достигнута 95% выживаемость при данном заболевании. Это - самый высокий показатель в мире. Для сравнения: по данным Национального Канцер Регистра заболеваемость в России в 2000г по сравнению с 1980г увеличилась на 72%, а выживаемость составляет 50%.
анонимно
Добрый вечер, у моей мамы рак яичников 3 стадии, вследствие чего развился асцит. Легли в онкологическую больницу № 62 (Красногорский р-н). Сделали лапароскопию, удалили 8 литров (!) жидкости, сказали, что есть метастазы на сальнике и брюшной полости, назначили 3 химиотерапии (паклитаксел+карбоплатин) до операции и еще 3 после. Мы не знаем, что делать. Помогите, пожалуйста!! Стоит ли начинать делать химию здесь или поехать на лечение в Израиль(знакомые советуют поехать туда)? Мы боимся, что химию сделают неправильно, что аппаратура в больнице не самая новейшая (что могло помешать поставить точный диагноз). Как нам помочь маме...Помогите, очень прошу!...
Доброго времени суток. Ту схему, которую назначили врачи, называют "золотым стандартом" химиотерапии при лечении , особенно то, как они поделили схему (3 - операция - 3). В данной ситуации очень много зависит от клеточной структуры рака, от общего состояния пациентки, сопутсвующей патологии, возраста и т.д. Шанс радикального излечения очень невысокий в такой стадии, но он есть. Если у вас есть возможность и состояние Вашей мамы позволит в кротчайшие сроки обратиться в Израильскую клинику, то, конечно, попробуйте. Но 100 процентной гарантии излечения вам нигде не дадут. А если начнут, например, с 14.11.11, а в Израеле ее начнут с начала декабря, то не стоит раздумывать, надо начинать здесь, так как каждый день на счету. Если будут вопросы пишите, я постараюсь вам помочь. С уважением, Лисаев Д.А.
анонимно
Спасибо большое за ответ. Сегодня маме сделали первую химию. Извините, но можно узнать еще одно.. Между курсами химиотерапии нужно делать перерыв 3 недели. Можно ли будет за это время поехать в израильскую клинику и повтороно обследоваться? И, возможно, провести саму операцию уже там. Просто хочу, чтобы проверили все максимально точно. И сказали, правильное ли лечение назначили нам тут. Начали химиотерапию в Москве, потому что не хотим терять время. Скажите, как вы считаете, что будет наиболее верным, пожалуйста..
Лечение злокачественных опухолей по-прежнему представляет сложнейшую задачу и остается краеугольным камнем современной онкологии. Развитие науки и появление новых методов борьбы с раком позволяют добиваться полного выздоровления многих пациентов, но неизменным остается главный принцип лечения – максимальное удаление опухолевой ткани. Роль операции при раке переоценить невозможно, ведь только так можно избавиться как от самой опухоли, так и от негативного влияния, которое она оказывает на пораженный орган. Если заболевание обнаружено в далеко зашедшей стадии, то хирургическое вмешательство способно если не продлить жизнь пациенту, то, по крайней мере, улучшить его самочувствие и избавить от мучительных проявлений рака, отравляющих существование больного в последние месяцы и недели жизни.
Удаление различных образований на теле человека – не новость в медицине, операции производились тысячи лет назад, а попытки лечения рака предпринимались еще до нашей эры. В Древнем Египте пытались хирургическим путем удалять новообразования молочной железы, но отсутствие знаний о характере опухолевого роста, возможностей анестезиологического пособия, антибиотикотерапии, низкий уровень антисептических мероприятий не позволяли добиваться положительных результатов, поэтому исход был довольно печальным.
Прошлый век стал своеобразным переломным моментом, позволившим пересмотреть взгляды на хирургию в онкологии. Совершенствование подходов и переоценка существовавших стандартов дали возможность сделать оперативное лечение не только более эффективным, но и рациональным, когда на смену радикальным и зачастую калечащим вмешательствам пришли более щадящие методы, позволяющие и продлить жизнь пациенту, и сохранить ее качество на приемлемом уровне.
Для многих видов новообразований хирургическое удаление было и остается «золотым стандартом» лечения, да и большинство из нас борьбу со злокачественной опухолью непременно ассоциируют с необходимостью операции. Существенно повысить эффективность хирургического лечения позволили химиотерапия и облучение, проводимые как до, так и после удаления рака, но полностью заменить операцию нечем даже в XXI веке.
Сегодня хирургия в онкологии не ограничивается лишь удалением новообразования, она выполняет также диагностическую роль, позволяет точно определить стадию злокачественной опухоли, а при проведении операций по удалению целых органов, реконструктивная хирургия становится одним из важнейших этапов и лечения, и последующей реабилитации. Если состояние больного таково, что произвести радикальное лечение уже невозможно, так как имеются тяжелые сопутствующие заболевания, препятствующие вмешательству, или время было упущено, и опухоль активно распространилась по организму, на помощь приходят паллиативные операции, облегчающие состояние и помогающие избежать других осложнений со стороны опухоли.
Подходы в хирургии рака
Применяемые в онкологии и имеют много общего у большинства больных конкретным видом рака, а различия у каждого пациента состоят лишь в перечне препаратов, их дозировке, интенсивности и способе облучения. Говоря о хирургии, невозможно назвать какую-то схему лечения, используемую для всех пациентов с данным видом рака.
Выбор доступа, вида операции, ее объем, необходимость реконструкции органа, количество этапов лечения и т. д. почти всегда индивидуальны , особенно при распространенных формах рака. Конечно, определенные стандарты все же имеются и в хирургическом лечении, но как не может быть двух совершенно одинаковых опухолей, так не бывает и точь-в-точь одинаково проведенных операций.
Важнейшим условием эффективного оперативного вмешательства при онкопатологии является соблюдение принципов абластики и антибластики, которые должны быть воспроизведены вне зависимости от вида рака, формы роста, состояния самого пациента.
Абластика подразумевает тотальное удаление опухоли в пределах здоровой ткани, чтобы ни одна раковая клетка не осталась в зоне роста новообразования. Соблюдение этого принципа возможно при так называемом раке in situ, не выходящем за пределы клеточного пласта, давшего начало раку, в первой и второй стадии заболевания при отсутствии . Третья и четвертая стадии опухоли исключают возможность абластичности вмешательства, поскольку раковые клетки уже начали свое распространение по организму.
Антибластика состоит из определенных мер, препятствующих дальнейшему распространению опухоли после хирургической операции. Поскольку удаление рака может сопровождаться травмированием тканей опухоли, то и риск отрыва и без того плохо связанных между собой злокачественных клеток с попаданием их в сосуды довольно велик. Соблюдение определенных технических особенностей в процессе удаления новообразования позволяет хирургу извлечь опухоль максимально аккуратно, снизив вероятность рецидивирования и метастазирования к минимуму.
К особенностям проведения операции при злокачественных опухолях можно отнести:
- Тщательное изолирование раны от опухолевой ткани, раннее перевязывание сосудов, особенно вен, препятствующее распространению раковых клеток и метастазированию.
- Смена белья, перчаток, инструментария на каждом этапе операции.
- Преимущество использования электроножа, лазера, криовоздействия.
- Промывание зоны вмешательства веществами с цитотоксическим действием.
Виды хирургических операций в онкологии
В зависимости от стадии опухоли, ее локализации, наличия осложнений, сопутствующей патологии онколог-хирург отдает предпочтение тому или иному виду операции.
При обнаружении потенциально опасных новообразований, которые имеют высокий риск озлокачествления, применяются так называемые профилактические операции. Например, удаление полипов толстого кишечника помогает избежать роста злокачественной опухоли в дальнейшем, а больной находится под постоянным динамическим наблюдением.
Развитие цитогенетических методик позволило определить генные мутации, характерные для тех или иных новообразований. Особенно четко эта связь прослеживается для , когда в одной семье можно наблюдать повторение заболевания у женщин из поколения в поколение. При обнаружении соответствующей мутации можно прибегнуть к удалению молочных желез, не дожидаясь начала роста опухоли. Такие примеры уже есть и известны многим: актрисе Анджелине Джоли была проведена операция мастэктомии, чтобы избежать рака в будущем, ведь у нее был обнаружен мутантный ген.
Диагностические операции проводятся с целью уточнения стадии заболевания, вида злокачественного новообразования, характера поражения окружающих тканей. Такие вмешательства обязательно сопровождаются взятием фрагмента опухоли для гистологического исследования (биопсия). Если удаляется вся неоплазия, то достигается сразу две цели – и диагностика, и лечение. К диагностическим операциям также можно отнести лапароскопию (исследование брюшной полости), лапаротомию (вскрытие брюшной полости для осмотра), торакоскопию (исследование грудной полости).
В последние годы благодаря развитию неинвазивных высокоточных методов диагностики, не требующих хирургических манипуляций, число диагностических операций с целью определения стадии онкологического процесса существенно снизилось, хотя еще десятилетие назад это было обычной практикой при некоторых видах опухолей.
Циторедуктивные операции преследуют цель максимально избавиться от опухолевой ткани и требуют обязательной последующей химиотерапии или облучения. Например, рак яичников, нередко сопровождающийся распространением опухоли на близлежащие органы и брюшину, не всегда возможно удалить полностью, какой бы радикальной не была операция.
Паллиативные вмешательства проводятся не с целью полного удаления опухоли, а для облегчения страданий больного или борьбы с осложнениями. Паллиативная помощь – чаще удел пациентов с запущенными формами рака, когда новообразование невозможно удалить полностью либо радикальное вмешательство сопряжено с высокими рисками. Примером таких операций можно считать восстановление проходимости кишечника при неоперабельном раке, остановку кровотечения из опухоли, а также удаление единичных отдаленных метастазов. Другим эффектом паллиативных операций будет уменьшение опухолевой интоксикации и некоторое общее улучшение состояния больного, которое позволит провести дополнительные курсы химиотерапии или облучения.
пример обширной операции при раке поджелудочной железы с реконструкцией функции органов
Реконструктивные операции используются для восстановления функции либо внешнего вида органа. Если в случае опухолей кишечника или мочевыделительной системы больному важно дать возможность оправляться привычным образом за счет воссоздания либо участка кишки, то после удаления груди, операций на лице важным аспектом является и косметический эффект. Пластические операции позволяют восстановить внешний облик органа, предоставив пациенту возможность комфортного существования и в семье среди родных, и за ее пределами. Использование современных методик и искусственных материалов для пластики частей организма во многом предопределяют успех реконструктивной хирургии.
В зависимости от масштаба опухолевого поражения хирург может прибегнуть к резекции (частичное удаление органа), ампутации (удаление отдела органа) или экстирпации (тотальное удаление органа). При небольших новообразованиях, раке in situ предпочтение отдается резекции или ампутации. Важную роль играет возможность резекции при поражении органов, вырабатывающих гормоны. Например, при такая щадящая методика в случае небольших новообразований без метастазирования дает шанс хоть частично сохранить функцию органа и избежать серьезных осложнений. Обширные опухолевые поражения не оставляют выбора и требуют тотального удаления органа вместе с опухолью.
Поскольку особенностью злокачественной опухоли, отличающей ее от других патологических процессов, является метастазирование, то при оперативном лечении рака принято удалять и лимфоузлы, в которых возможно обнаружение раковых клеток. Прорастание соседних органов или тканей требует проведение расширенных операций в целях ликвидации всех видимых очагов опухолевого роста.
От общего к частному
Описав общие черты и подходы к хирургическому лечению онкологических заболеваний, попробуем рассмотреть особенности операций при конкретных видах рака. Как уже говорилось выше, врач всегда подходит индивидуально к выбору способа удаления опухоли, который зависит и от формы рака, и от того органа, в котором он образовался.
Рак груди
Относят к одному из наиболее часто встречающихся у женщин во всем мире, поэтому вопросы не только лечения, но и последующей реабилитации и жизни волнуют многих. Самые первые описания радикальной операции были сделаны более ста лет назад, когда врач Вильям Холстед провел мастэктомию по поводу рака. Операция Холстеда отличалась большой травматичностью, поскольку требовала удаления самой железы и жировой клетчатки, обеих грудных мышц и лимфоузлов. Такой объем вмешательства калечил пациенток, приводя не только к серьезному косметическому дефекту, но и к деформации грудной стенки, что неизбежно сказывалось на функции органов грудной полости и психологическом состоянии женщины.
На протяжении XX века подходы к операции при раке молочной железы совершенствовались, а накопленный опыт показал, что эффект при более щадящих методиках ничуть не хуже, но зато качество жизни выше, а процесс реабилитации проходит успешнее.
На сегодняшний день модифицированные варианты операции Холстеда (с сохранением грудных мышц) производятся при 3-4 стадиях опухоли с массивным поражением лимфоузлов, а сама радикальная мастэктомия – только при прорастании неоплазией большой грудной мышцы.
Преимуществом органосохраняющих операций является удаление лишь части органа, что дает хороший косметический эффект, но условием их проведения будет ранняя диагностика.
При неинвазивных формах рака молочной железы, когда и метастазы отсутствуют тоже, выполняется удаление сектора или квадранта органа. Смысл сохранения подмышечных лимфоузлов состоит в том, чтобы напрасно не нарушать лимфоотток от руки, избежать ее сильного отека, болей, нарушения движений, всегда сопутствующих лимфаденэктомии.
При инвазивном раке выбора не остается, поскольку лимфоузлы часто уже вовлечены в патологический процесс и должны быть удалены обязательно.
виды операций при раке молочной железы
При небольших опухолях в I-II стадиях заболевания одной из лучших операций считается лампэктомия – удаление новообразования с окружающей клетчаткой, но сохранением оставшейся части органа. Лимфоузлы извлекаются через отдельный небольшой разрез в подмышечной области. Операция нетравматичная и «элегантная», имеет хороший эстетический эффект, а число рецидивов или вероятность прогрессирования не выше, чем при более обширных вмешательствах.
Необходимость удаления всей железы, но без клетчатки и лимфоузлов, может возникнуть при неинвазивных карциномах и наследственной форме заболевания (профилактическая мастэктомия ).
Большое значение имеет вид молочной железы после хирургического лечения, поэтому велика роль пластической хирургии, позволяющей восстановить форму органа как за счет собственных тканей, так и с помощью искусственных материалов. Вариантов таких онкопластических вмешательств великое множество, а особенности их проведения диктуются характеристиками опухоли, формой молочных желез, свойствами тканей и даже предпочтениями хирурга в выборе той или иной тактики.
При выборе конкретного метода хирургического лечения важно тщательно обследовать пациентку, оценить все риски и выбрать ту операцию, которая будет соответствовать всем онкологическим критериям и позволит избежать рецидивирования и прогрессирования заболевания.
Рак простаты
Наравне с опухолями молочной железы у женщин, у мужчин также не сдает своих позиций, а вопросы хирургии в этом случае по-прежнему актуальны. «Золотым стандартом» при раке этой локализации считается тотальное удаление простаты – радикальная простатэктомия, ничего лучше и эффективнее ее нет, а отличия состоят в доступе и применении методик, позволяющих сохранить нервы и эректильную функцию. Одним из вариантов считается лапароскопическая простатэктомия, при которой орган удаляется через небольшой разрез, но она возможна лишь при ранних стадиях опухоли.
Оснащенные современным оборудованием зарубежные клиники и крупные российские онкологические стационары предлагают удаление простаты с помощью роботассистированной системы Да Винчи, позволяющей выполнить вмешательство с еще меньшими разрезами, нежели при лапароскопии. Для проведения такой операции требуется очень высокая квалификация, опыт и профессионализм хирурга, специалисты такого уровня и оборудование концентрируются в больших онкологических центрах.
способы доступа при радикальной простатэктомии
Радикальная простатэктомия применяется даже в случае совсем маленьких карцином, а удаление части предстательной железы показано лишь тогда, когда хирургическое вмешательство носит паллиативный характер, позволяющий восстановить мочеиспускание, нарушенное массивным разрастанием опухолевой ткани, остановить кровотечение или уменьшить болевой синдром.
Рак ЖКТ
Опухоли желудочно-кишечного тракта практически всегда требуют радикальных и даже расширенных операций, так как активно метастазируют уже в ранних стадиях. Так, дает поражение регионарных лимфоузлов уже при проникновении в подслизистый слой, при этом размеры самой опухоли могут быть довольно маленькими. Только при карциноме, ограниченной слизистой оболочкой, допускается эндоскопическая резекция с сохранением лимфоузлов, в остальных случаях производится удаление части (резекция) или всего желудка с лимфодиссекцией, при этом число лимфоузлов не меньше 27. В тяжелых стадиях применяются паллиативные операции с целью восстановления проходимости желудка, уменьшения болей и т. д.
При операция определяется локализацией опухоли. Если поражена поперечная ободочная кишка, то может быть проведена резекция участка кишечника, а в случае роста опухоли в левой или правой половине толстого кишечника, печеночном или селезеночном углах хирурги прибегают к удалению его половины (гемиколэктомия).
Часто вмешательства такого рода производятся в несколько этапов, где промежуточным является наложение колостомы – временного отверстия на передней брюшной стенке для выведения каловых масс. Этот период очень труден для больного психологически, требует ухода за колостомой и соблюдения диеты. В последующем могут быть проведены реконструктивные операции, направленные на восстановление естественного пассажа содержимого до анального отверстия.
Весьма сложной задачей остается лечение рака прямой кишки, требующее зачастую удаления всего органа, и без последующих пластических операций тут не обойтись.
Гинекологические опухоли
Опухоли матки предполагают практически всегда хирургическое лечение, однако подходы могут быть разными в зависимости от стадии рака и возраста женщины. довольно часто диагностируется у молодых пациенток, поэтому вопрос сохранения детородной и гормональной функции стоит довольно остро. Чаще всего при злокачественных новообразованиях этой локализации прибегают к полному удалению матки, яичников, лимфоузлов и клетчатки малого таза. При таком объеме вмешательства о возможности иметь детей можно забыть, а симптомы преждевременного климакса довольно тяжелы и плохо поддаются коррекции. В связи с этим, молодым женщинам на ранних стадиях опухоли стараются сохранить яичники, а при неинвазивном или микроинвазивном раке допускается удаление фрагмента шейки матки (конизация), но в этом случае нужно помнить о возможности рецидива.
Во многих зарубежных клиниках практикуются органосохраняющие операции
– радикальная трахелэктомия, когда удаляется только шейка и окружающие ткани. Такие вмешательства сложны, требуют очень высокой квалификации хирурга и специальных навыков, однако результатом становится сохранение детородной функции.
(слизистой оболочки) часто не оставляют выбора и предполагают полное удаление матки, придатков, лимфоузлов, клетчатки малого таза. Только в случаях начальных форм заболевания, когда опухоль не выходит за пределы слизистой оболочки, возможны щадящие методики, позволяющие сохранить орган.
Рак парных органов
Хирургическое лечение злокачественных опухолей парных органов (рак почки, легкого) дает большие возможности для применения радикальных методик , но с другой стороны, если второй орган тоже не здоров, то возникают определенные трудности.
Удаление почки на ранних стадиях заболевания дает 90% положительных результатов. Если опухоль небольшая, то можно прибегнуть к удалению части органа (резекция), что особенно важно для пациентов с одной почкой или другими заболеваниями мочевыделительной системы.
резекция почки при раке
Прогноз после удаления почки можно назвать благоприятным при условии сохранения нормальной функции другой почки, которая должна будет взять на себя полностью процесс образования мочи.
Удаление всего легкого при раке производится в тяжелых случаях. Операции на органах дыхания сложны и травматичны, а последствиями удаления легкого при раке может стать инвалидность и нарушение трудоспособности. Однако стоит отметить, что ухудшение состояния зависит не столько от самого факта удаления целого органа, ведь второе легкое способно взять на себя и его функцию, сколько от возраста пациента, наличия сопутствующей патологии и стадии онкозаболевания. Не секрет, что болеют в основном пожилые люди, поэтому наличие ишемической болезни сердца, гипертонии, хронических воспалительных процессов в бронхах будут давать о себе знать и в послеоперационном периоде. Кроме того, проводимые параллельно химиотерапия и облучение также ослабляют организм и могут стать причиной плохого самочувствия.
варианты операций при раке легкого
Хирургическое лечение злокачественных опухолей остается основным методом борьбы с болезнью, и хотя большинство больных не испытывают такого страха, как в случае необходимости химиотерапии или облучения, все же лучше попасть на операционный стол как можно раньше, тогда результат операции будет намного лучше, а последствия не так опасны и неприятны.
Автор выборочно отвечает на адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции и только в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру. Очные консультации и помощь в организации лечения в данный момент не оказываются.
В данном материале рассматриваются подходы к лечению данного заболевания и первая линия химиотерапии
Рак яичников: общая характеристика и подходы в лечении. Рак яичников: первая линия химиотерапии. Системное лечение при рецидивах заболевания. Представления о лечении рака яичников.
А.С. Тюляндина , ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН
Последняя школа по раку яичников в рамках «Практической школы онкологии» с успехом проходила в СанктПетербурге в 2000 году. В то время я еще только училась в последнем классе общеобразовательной школы и готовилась к поступлению в медицинский институт. С тех пор незаметно пролетело 14 лет. И просмотрев лекции по системному лечению рака яичников начала XXI века, хочу отметить, что постулаты того времени не изменились и все еще остаются актуальными подходами к терапии этой непростой болезни.
Неоспорим тот факт, что хирургическое лечение при раке яичников является основным прогностическим фактором, определяющим дальнейшее течение заболевания. Однако большую часть борьбы с тяжелым недугом больную сопровождает системная цитостатическая терапия. Поэтому перед химиотерапевтами стоит стратегически важная задача распланировать лечение максимально длительно на весь период болезни пациентки, за который она будет способна получать химиотерапию.
За последние не сколько десятилетий с появлением новых цитостатиков продолжительность жизни больных раком яичников значительно возросла и медиана составляет прибли зительно 4 года . Характерной особенностью эпителиальных опухолей яичников, позволяющей нам питать надежды, является ее высокая химиочувствительность в 70% случаев отмечается достижение полного клинического эффекта после первой линии химиотерапии. Однако при распространенном раке яичников возникновение прогрессирования заболевания неизбежно в подавляющем большинстве случаев. Поэтому до сих пор интерес к изучению биологии рака яичников и лекарственным подходам является актуальной темой для обсуждения.
В данной работе попытаемся сформулировать основные постулаты лекарственного лечения в первой линии химиотерапии и при рецидивах заболевания.
Рак яичников: первая линия химиотерапии
Напомню, что адекватных скрининговых программ для выявления рака яичников на ранних стадиях до сих пор не существует. Поэтому во всех странах мира в большинстве случаев, а именно в 60-80%, рак яичников диагностируется на поздних стадиях (III-IV) . Диагноз ранний рак яичников встречается довольно редко, поэтому уделим тактике лечения этой ситуации немного времени.
Только после уверенности в адекватном стадировании во время хирургического вмешательства может быть установлена I стадия рака яичников. По этой причине химиотерапевты видят таких больных редко. В таблице 1 представлена тактика ведения пациентки в случае выявления рака яичников I стадии.
Вопрос необходимости адъювантной химиотерапии остается дискутабельным. Адъювантная химиотерапия у больных ранним раком яичников была изучена в двух рандомизированных исследованиях (ICON1 + ACTION) . В этих двух работах было показано, что химиотерапия у больных ранним раком яичников имеет преимущества в сравнении с наблюдением. В то же время при совместном анализе результатов этих исследований было продемонстрировано, что преимущество в 5-летней выживаемости в группе адъювантной химиотерапии составляет всего 8% (82 vs. 74%; HR0.67; 95% CI 0.50–0.90; р=0,008) в сравнении с наблюдением .
Объяснением полученных результатов может служить тот факт, что в этих исследованиях довольно часто не проводилось адекватное хирургическое стадирование. Например, в исследовании ACTION адекватно было простадировано 34% больных, а в ICON1 в 25% не проводилось стадирование в полном объеме. При дополнительном анализе оказалось, что в исследованиях многие первые стадии оказались скрытыми третьими стадиями заболевания, а эти пациентки однозначно выигрывают от назначения химиотерапии, что могло повлиять на полученные в ходе исследования результаты.
Любопытно, что в исследовании ACTION посмотрели эффективность адъювантной химиотерапии у больных с выполненным адекватным хирургическим стадированием, оптимальной циторедукцией и ранним раком. Оказалось, что различий между группами, находящимися под наблюдением и получающими химиотерапию, не было получено. Таким образом, в настоящий момент четких данных о том, как вести больных ранним раком яичничов после хирургического лечения, нет.
Если онколог уверен в адекватности стадирования и низком риске возникновения рецидива, можно предложить больной наблюдение (табл. 1). В случае умеренного риска вопрос о количестве курсов химиотерапии не решен. В исследовании GOG157 было показано, что больным после хирургического лечения назначение 3-х курсов химиотерапии с препаратами платины сравнимо по эффективности с 6-ю курсами, при этом большее число курсов приводило к увеличению токсичности .
Таким образом, если вы уверены в адекватном стадировании больной после хирургического лечения, отсутствия разрывов капсулы опухоли, то назначение 3-4-х курсов химиотерапии с препаратами платины может быть достаточным. Для больных с IC стадией или светлоклеточной опухолью требуется назначение полноценной химиотерапии как для распространенной болезни. Однако в большинстве случаев болезнь диагностируется на поздних стадиях.
При этом 5-летняя выживаемость крайне низкая: для IIIC стадии составляет 32,5%, а для IV стадии – всего 18,1% . В этом случае необходимость системного лечения уже не обсуждается. В 1970-е годы лекарственное лечение рака яичников основывалось на алкилирующих агентах, таких как мелфалан, хлорамбуцил, тиофосфамид, при этом объективный ответ наблюдался в 20% случаев, а медиана продолжительности жизни составляла 10-14 мес .
Комбинация циклофосфан и доксорубицин увеличила продолжительность жизни больных до 16 мес. С появлением цисплатина началась новая эра в лечении рака яичников. Схемы лечения с включением цисплатина, доксорубицина и циклофосфана (CAP) стали стандартом в начале 1980-х годов, увеличивая медиану продолжительности жизни до 20 мес. .
Сравнительные исследования схемы CAP с комбинацией циклофосфан и цисплатин (СР) и цисплатином в монорежиме продемонстрировали равнозначную эффективность, при этом режим CAP усиливал проявления токсических реакций . Комбинация препаратов платины (цисплатин и циклофосфан) в начале 80-х годов была признана стандартом лечения. В 1990-х годах новый глобальный виток в развитии лекарственного лечения рака яичников был связан с внедрением препаратов таксанового ряда, а именно паклитаксела.
По данным крупных рандомизированных международных исследований паклитаксел стал вытеснять циклофосфан из первой линии химиотерапии. В исследованиях GOG111 и OV10 было отмечено преимущество от замены циклофосфана на паклитаксел с увеличением медианы продолжительности жизни примерно на 12 мес. . Паклитакселсодержащая схема лечения позволяла статистически значимо увеличить частоту объективного ответа (с 60 до 73%), время до прогрессирования с 13 до 18 мес., а продолжительность жизни с 24 до 38 мес. .
По данным ряда авторов было показано, что циклофосфан в первой линии терапии не приносит существенной пользы, а только увеличивает проявления токсичности. Вероятно, это связано с механизмом действия препарата и его меньшей эффективностью при мутации гена ТР53, встречающейся в большинстве случаев у больных раком яичников .
В большинстве стран мира схема лечения цисплатин и циклофосфан осталась в историческом прошлом, однако, к большому сожалению, есть еще онкологические учреждения, где все еще продолжается лечение больных по старинке. В дальнейших исследованиях было выявлено, что монотерапия паклитакселом уступает цисплатину и его комбинациям. Это показано в исследовании GOG132, в котором сравнивались монотерапия паклитакселом 200 мг/м 2 (24-часовая инфузия), монотерапия цисплатином 100 мг/м 2 и комбинация паклитаксела и цисплатина, аналогичная используемой в исследовании GOG111 (цисплатин 75 мг/м 2 и паклитаксел 135 мг/м 2 в течение 24 часов).
Оказалось, что химиотерапия паклитакселом в монорежиме сопровождается низкой частотой полных ответов (42%) при сравнении с комбинацией на основе цисплатина и паклитаксела (67%). Медиана ВДП составила 11 мес., тогда как при использовании режимов с цисплатином – 14-16 мес. (р<0,001). При сравнении цисплатина в монорежиме и цисплатина в комбинации с паклитакселом не было отмечено различий . В исследовании ICON3 комбинация паклитаксела и карбоплатина сравнивалась с режимом CAP и монотерапией карбоплатином. При медиане времени наблюдения 51 мес. не было выявлено существенных различий в длительности безрецидивного периода и продолжительности жизни .
В таблице 2 кратко представлены результаты вышеизложенных исследований. В трех крупных исследованиях по изучению эффективности комбинации карбоплатина + паклитаксела в сравнении со стандартным цисплатин + паклитаксел было продемонстрировано, что новый режим лечения не уступает по своей эффективности стандартной комбинации, при этом схема с карбоплатином ассоцииро валась с меньшей частотой явлений нефротоксичности и нейротоксичности, но приводила к учащению эпизодов тромбоцитопении. Однако, учитывая удобство в про ведении химиотерапии с использованием карбоплати на, эта схема лечения стала схемой выбора и так называ емым «золотым стандартом» (табл. 3).
Добавление третьего цитостатика к вышеуказанной платиносодержащей комбинации не дало статистически значимых преимуществ, а только увеличивало токсичность проводимого лечения . Исследования по замене паклитаксела на доцетаксел или пегилированный липосомальный доксорубицин (ПЛД) продемонстрировали схожие результаты в сравнении со стандартом, отличаясь только изменением спектра токсичности.
Таким образом, в настоящий момент стандартом первой линии терапии рака яичников являются препараты платины + паклитаксел. В случае отсутствия паклитаксела возможна его замена на доцетаксел, ПЛД, доксорубицин или проведение лечения монотерапией карбоплатином в дозе AUC7.
Попытки укорочения интервалов между введениями были рассмотрены в нескольких исследованиях. Результаты оказались двоякими, например, в исследовании NOVEL на японской популяции пациенток было достигнуто значительное преимущество как в медиане времени до прогрессирования, так и продолжительности жизни (медиана времени до прогрессирования составила 28,2 против 17,5 мес, р=0,0037; медиана продолжительности жизни 100,5 и 62,2 мес, р=0,039) , в то время как в исследованиях на европейской популяции (MITO7), где больным еженедельно вводился и паклитаксел, и карбоплатин, не было получено статистически значимых различий.
Однако, отмечалась лучшая переносимость лечения, поэтому авторы исследования предлагают использовать еженедельные введения для ослабленных больных . В исследовании GOG162, где повторялся режим, используемый в японском исследовании, также не было получено преимуществ от сокращения интервалов между введениями. Для пациентов после оптимальной циторедукции или операции с остаточной опухолью до 1 см может быть предложена внутрибрюшинная химиотерапия. В трех исследованиях по изучению внутрибрюшинной химиотерапии было получено преимущество от внутрибрюшинных введений по сравнению со стандартными внутривенными введениями. При этом при внутрибрюшинных введениях не только цисплатина, но и паклитаксела были достигнуты максимальные цифры продолжи тельности жизни (66 мес.) . Однако известно, что данный вид лечения не перешел в рутинную практику в связи с узкими показаниями, техническими трудностя ми, связанными с установкой катетера интраоперационно в брюшную полость. Помимо этого не найден баланс между токсичностью и эффективностью терапии, например, в исследовании GOG172 только 42% больных смогли получить весь запланированный объем лечения .
В настоящий момент проводится несколько исследований по изучению данного метода, которые могут пролить свет на спорные вопросы и найти компромиссное решение. По поводу таргетной терапии вопрос остается открытым. В России зарегистрирован только один препарат в первой линии химиотерапии – бевацизумаб. По данным поданализа исследования ICON7 было показано, что добавление бевацизумаба во время химиотерапии и затем в качестве поддерживающего лечения в течение 1 года позволяет увеличить медиану продолжительности жизни на 9,5 мес. у больных с остаточной опухолью на момент начала химиотерапии (неоперабельные больные, больные с III стадией заболевания после неоптимальной циторедукции и больные с IV стадией заболевания) .
Из перспективных агентов направленного действия стоит отметить PARP-ингибиторы. В настоящий момент в большей степени изучен препарат олапариб, где поданализ исследования Lederman с соавторами по поддерживающей терапии олапарибом показал, что эта группа препаратов наиболее эффективна у больных с наследственным раком яичников, а именно мутацией генов BRCA 1/2 . В настоящий момент проводятся исследования III фазы по изучению поддерживающей терапии олапарибом после первой линии терапии и при рецидивах заболевания у больных с мутацией BRCA 1/2.
Системное лечение при рецидивах заболевания
Несмотря на успехи первой линии химиотерапии, в большинстве случаев рано или поздно возникают рецидивы заболевания. Результаты нескольких исследований по изучению непосредственной эффективности препаратов платины в зависимости от сроков начала лечения продемонстрировали, что чем позже возникает рецидив, тем выше частота объективного ответа на препараты платины (табл. 4).
После оценки полученных результатов рецидивы стали носить название в зависимости от времени его наступления и потенциального ответа на препараты платины, а именно платинорезистентный рецидив, если безрецидивный интервал составляет 06 мес. (выделяют также платинорефрактерный рецидив, когда возвращение болезни происходит во время терапии первой линии или в течение 3х недель после последнего курса лечения). Вторая группа рецидивов, с прогностически благоприятным течением, – это платиночувствительные рецидивы, где интервал между окончанием предыдущей линии химиотерапии и появлением болезни составляет 6 месяцев и более.
Выявление рецидива или прогрессирования заболевания, как показывают последние исследования, не все гда является показанием к назначению химиотерапии. В исследовании EORTC 55955, проведенном Rustin G с соавторами, был сделан любопытный для клиницистов вывод . В работе (N=1442) после выявлении маркерного рецидива больные рандомизировались в две группы: в первом случае больных начинали лечить как можно быстрее, во втором – ожидали не только появления очагов болезни (т.е. опухолевого рецидива), но и клинических симптомов заболевания.
В результате оказалось, что различия во времени начала второй линии химиотерапии между двумя исследуемыми группами составили 5,6 мес., а это приблизительно соответствует одной линии химиотерапии. При этом продолжительность жизни в обеих группах оказалась одинаковой и составила 25,7 мес. в группе раннего начала химиотерапии и 27,1 мес. в группе отложенной химиотерапии (р=0,85).
Данная работа принесла большой практический вклад, поскольку в очередной раз было показано, что маркер СА 125 является вспомогательным методом для выявления рецидива. Основным показанием к возобновлению химиотерапии являются симптомы болезни и данные инструментальных методов обследования.
Лечение больных с рецидивом заболевания носит паллиативный характер, поэтому не стоит спешить начинать вторую линию химиотерапии как можно раньше. Беседа с пациенткой с целью объяснения ей преимуществ ожидания начала лечения в удовлетворительном качестве жизни может быть весомым аргументом. Но не для всех пациенток такой подход является оптимальным. На мой взгляд, выявление рецидива на ранней стадии возникновения может быть актуальным в тех случаях, когда возможно выполнить оптимальную циторедуктивную операцию по поводу рецидивной опухоли.
Критерии для выделения данной категории больных еще до конца не определены. В исследованиях DESKTOP I/II было показано, что в 2/3 случаев операция по поводу рецидива была возможна при сочетании трех прогностических факторов: ECOG0, оптимальная первичная циторедуктивная операция и наличие асцита до 500 мл . Таким образом, для больных, у которых отсутствует остаточная опухоль после первой операции по поводу рака яичников, целесообразно наблюдение с целью выявления раннего рецидива для выполнения повторной операции, но не с целью раннего начала химиотерапии.
Платиночувствительный рецидив
Выявление поздних рецидивов является наиболее благоприятным течением заболевания, поскольку в этом случае ответ на препараты платины наблюдается в половине случаев и более. В нескольких крупных исследованиях было показано, что комбинация препаратов платины с неплатиновым агентом эффективнее, чем монотерапия платиной. Напомню, что для выбора терапии в настоящий момент существует три препарата платины: цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин. Возможно повторное назначение комбинации платины с таксанами после аналогичной схемы в первой линии лечения. Так же зарекомендовали себя такие схемы лечения, как гемцитабин–карбоплатин, карбоплатин–пегилированный липосомальный доксорубицин, цисплатин–пероральный этопозид и т.д.
Во всех исследованиях по изучению комбинаций с препаратами платины было получено статистически значимое увеличение времени до прогрессирования при отсутствии статистически достоверных различий в продолжительности жизни, за исключением исследования ICON4 (табл. 5).
На самом деле выбор схемы лечения во второй линии терапии зависит от сохраняющейся токсичности у пациентки, удобства введения и наличия препарата в лечебном учреждении. Хочу обратить внимание на поданализ исследования ICON4, где несмотря на то, что только 57% больных получали в первой линии химиотерапии таксаны, наибольшую пользу от комбинации платина – паклитаксел во второй линии химиотерапии получают пациенты, у которых рецидив заболевания возник в интервале более 12 мес. (а не 6-12 мес.) и если в первой линии терапии не было таксанов .
В исследовании AGOOVAR 2.5 сравнивалась монотерапия карбоплатином с комбинацией карбоплатин – гемцитабин. В работе в 70% случаев больные получали таксаны в первой линии. Схема гемцитабин и карбоплатин была эффективна вне зависимости от времени возникновения рецидива и по необъяснимым обстоятельствам оказалась более эффективной после первой линии терапии с таксанами . Из приведенного выше анализа можно сделать заключение, что при развитии рецидива в интервале 6-12 мес., если пациентка получала комбинацию с таксанами в первой линии терапии, целесообразней назначить схему платина – гемцитабин, а в интервале более 12 мес. можно вернуться к комбинации паклитаксел и препараты платины. При необходимости возможна замена пегилированного липосомального доксорубицина на обычный доксорубицин. В таблице 5 продемонстрированы результаты наиболее крупных исследований, посвященных выбору химиотерапии при платиночувствительном рецидиве.
Платинорезистентный рецидив
Платинорезистентный рецидив является одним из самых неблагоприятных исходов течения заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни менее одного года. Основными задачами системного лечения являются контроль симптомов болезни и одновременное сохранение удовлетворительного качества жизни. Платиновые агенты в монотерапии или в комбинации не показали ожидаемого преимущества. Анализ сравнительных исследований по изучению монотерапии неплатиновыми агентами с комбинациями из неплатиновых препаратов продемонстрирован в таблице 6.
Комбинированная терапия не приводит к улучшению отдаленных результатов, при этом увеличивается выраженность токсических реакций. Сравнительные исследования по изучению монотерапии неплатиновыми агентами между собой показаны в таблице 7.
Оказалось, что большинство изученных цитостатиков имеют примерно одинаковую эффективность. В результате стандартом лечения платинорезистентного рака является терапия одним неплатиновым агентом. Выбор цитостатика зависит от сохраняющегося у пациентки спектра токсичности, клинической ситуации и удобства введения препарата. В исследовании AURELIA было показано, что добавление бевацизумаба к монотерапии паклитакселом еженедельно или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином статистически значимо увеличивает медиану времени до прогрессирования в два раза: 3,4 и 6,7 мес. (р=0,001) , однако не повлияло на продолжительности жизни больных.
В момент написания этой статьи FDA одобрило результаты исследования AURELIA, и бевацизумаб был включен в стандарты лечения платинорезистентного рака яичников.
Заключение
Наши представления о лечении рака яичников накапливаются постепенно, позволяя вдоволь насладиться обсуждениями последних немногочисленных исследований. Возможности цитостатической терапии достаточно изучены и с успехом используются в рутинной практике. В настоящий момент, в эру «персонализации лечения», мы находимся в стадии неспешного накопления научных знаний об этой сложной болезни, пытаясь найти индивидуальные подходы к терапии.
Агенты направленного действия, которые показали свою эффективность при других нозологиях, в большинстве своем пока терпят неудачи. Сегодня можно обсуждать достижения бевацизумаба и многообещающие данные II фазы по изучению PARP ингибиторов (Олапариб) при наследственном раке яичников с мутациями в генах BRCA 1/2. Активное внедрение молекулярногенетической классификации, а также выделение характерных геномных нарушений, а именно часто наблюдаемых делеций и амплификаций ДНК, позволит на качественноновом уровне понять биологию этой болезни и выделить потенциальные мишени. Уже стало очевидно, что терапия направленного действия, в том понимании, в котором мы привыкли ее видеть, не оправдала наши надежды. Поиск новых подходов к выделению более значимых драйверных генов для характерных молекулярногенетических нарушений может вывести нас к осознанному подбору эффективной терапии направленного действия при распространенном раке яичников.